Tezosentana na Insuficiência Cardíaca Aguda (VERITAS 1)

Critério de inclusão:

1. Pacientes com 18 anos de idade ou mais.
2. Homem ou não amamentando, mulher não grávida (somente mulheres na pós-menopausa, cirurgicamente estéreis ou praticando um método confiável de contracepção).
3. Insuficiência cardíaca aguda (isquêmica ou não isquêmica).
4. Randomização dentro de 24 horas após a hospitalização (incluindo permanência na sala de emergência) para insuficiência cardíaca aguda.
5. Dispnéia em repouso avaliada pelo paciente e frequência respiratória ³ 24/min (medida durante 60 segundos).
6. Pelo menos dois dos quatro critérios a seguir: · BNP elevado ou pró-BNP N terminal (mais de três vezes o limite superior do normal para o local) em pacientes não tratados com nesiritide, · evidência clínica de congestão/edema pulmonar (p. , estertores ou crepitações mais de um terço acima das bases), · evidência de congestão pulmonar na radiografia de tórax, · disfunção sistólica do ventrículo esquerdo (FE < 40% ou índice de motilidade da parede £ 1,2 em 12 meses antes da randomização).
7. Pacientes que necessitam de administração i.v. terapia para insuficiência cardíaca aguda e que receberam pelo menos uma dose de terapia i.v. diurético dentro de 24 horas antes do início do medicamento do estudo (a última dose em bolus deve ter sido mais de 2 horas antes do início do medicamento do estudo).
8. Consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

Critérios apenas para pacientes monitorados hemodinamicamente:

1. Índice cardíaco basal > 2,5 l/min/m2 e/ou PCWP < 20 mmHg dentro de 6 horas antes do início do medicamento do estudo.

   Critérios para todos os pacientes:

2. Pacientes que não receberam administração i.v. vasodilatadores (por exemplo, nitratos, nitroprussiato, nesiritide) no início do estudo: pressão arterial sistólica supina < 100 mmHg. Os pacientes que recebem i.v. vasodilatadores (por exemplo, nitratos, nitroprussiato, nesiritide) no início do estudo: pressão arterial sistólica supina < 120 mmHg.
3. Choque cardiogênico nas últimas 48 horas ou evidência de depleção de volume.
4. Isquemia miocárdica em curso, procedimento de revascularização coronária (ICP ou CABG) durante a admissão atual ou revascularização planejada.
5. Infarto do miocárdio com elevação do segmento ST ou administração de terapia trombolítica.
6. Creatinina basal ≥ 2,5 mg/dl (221 mmol/l).
7. Hemoglobina basal < 10 g/dl ou hematócrito < 30%.
8. Hemodiálise, ultrafiltração ou diálise peritoneal nos últimos 7 dias.
9. Insuficiência cardíaca devido a miocardite ativa, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva, cardiopatia congênita, cardiomiopatia restritiva ou pericardite constritiva. Insuficiência cardíaca causada por doença valvular.
10. Insuficiência cardíaca aguda associada a fibrilação/flutter atrial hemodinamicamente relevante descontrolada ou distúrbios do ritmo ventricular.
11. Insuficiência cardíaca aguda secundária a evidência clínica de toxicidade por digoxina ou qualquer outra toxicidade relacionada ao medicamento.
12. Doença pulmonar crônica e/ou aguda significativa que pode interferir na capacidade de interpretar as avaliações de dispneia ou medidas hemodinâmicas (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica grave ou pneumonia aguda).
13. Suporte mecânico circulatório ou ventilatório. O uso prévio de CPAP é permitido, se interrompido pelo menos 2 horas antes do início do medicamento do estudo.
14. Infecção sistêmica aguda/sepse ou outra doença com expectativa de vida inferior a 30 dias.
15. Enxerto de revascularização do miocárdio, ou outra cirurgia cardíaca, ou cirurgia não cardíaca importante nos últimos 30 dias.
16. Pacientes que receberam outro medicamento experimental dentro de 30 dias antes da randomização.
17. Re-randomização no estudo atual.
18. Quaisquer fatores que possam interferir na condução do estudo ou na interpretação dos resultados, como dependência conhecida de drogas ou álcool.
19. Tratamento concomitante com ciclosporina A ou tacrolimo.