Tezosentan bij acuut hartfalen (VERITAS 1)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten van 18 jaar of ouder.
2. Man of niet-borstvoedende, niet-zwangere vrouw (alleen vrouwen die postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn of een betrouwbare anticonceptiemethode toepassen).
3. Acuut hartfalen (ischemisch of niet-ischemisch).
4. Randomisatie binnen 24 uur na ziekenhuisopname (inclusief verblijf op de spoedeisende hulp) voor acuut hartfalen.
5. Kortademigheid in rust zoals beoordeeld door de patiënt en ademhalingsfrequentie ³ 24/min (gemeten gedurende 60 seconden).
6. Ten minste twee van de volgende vier criteria: · verhoogd BNP of N-terminaal pro-BNP (meer dan driemaal de bovengrens van normaal voor de plaats) bij patiënten die niet met nesiritide worden behandeld, · klinisch bewijs van longcongestie/oedeem (bijv. , geratel of gekraak meer dan een derde boven basen), · bewijs van pulmonaire congestie op thoraxfoto, · linkerventrikel systolische disfunctie (EF < 40% of wall motion index £ 1,2 binnen 12 maanden voorafgaand aan randomisatie).
7. Patiënten die i.v. therapie voor acuut hartfalen en die ten minste één dosis i.v. diureticum binnen 24 uur voorafgaand aan de start van de studiemedicatie (laatste bolusdosis moet meer dan 2 uur voorafgaand aan de start van de studiemedicatie zijn geweest).
8. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

Criteria alleen voor hemodynamisch gecontroleerde patiënten:

1. Baseline cardiale index > 2,5 l/min/m2 en/of PCWP < 20 mmHg binnen 6 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.

   Criteria voor alle patiënten:

2. Patiënten die geen i.v. vasodilatatoren (bijv. nitraten, nitroprusside, nesiritide) bij baseline: systolische bloeddruk in rugligging < 100 mmHg. Patiënten die i.v. vasodilatatoren (bijv. nitraten, nitroprusside, nesiritide) bij aanvang: systolische bloeddruk in rugligging < 120 mmHg.
3. Cardiogene shock in de afgelopen 48 uur of tekenen van volumedepletie.
4. Aanhoudende myocardischemie, coronaire revascularisatieprocedure (PCI of CABG) tijdens huidige opname of geplande revascularisatie.
5. Myocardinfarct met ST-segmentstijging of toediening van trombolytische therapie.
6. Baseline creatinine ≥ 2,5 mg/dl (221 mmol/l).
7. Baseline hemoglobine < 10 g/dl of een hematocriet < 30%.
8. Hemodialyse, ultrafiltratie of peritoneale dialyse in de afgelopen 7 dagen.
9. Hartfalen als gevolg van actieve myocarditis, obstructieve hypertrofische cardiomyopathie, congenitale hartziekte, restrictieve cardiomyopathie of constrictieve pericarditis. Hartfalen veroorzaakt door klepziekte.
10. Acuut hartfalen geassocieerd met ongecontroleerde hemodynamisch relevante atriale fibrillatie/fladderen of ventriculaire ritmestoornissen.
11. Acuut hartfalen secundair aan klinisch bewijs van digoxinetoxiciteit of enige andere geneesmiddelgerelateerde toxiciteit.
12. Significante chronische en/of acute longziekte die het vermogen om de dyspneubeoordelingen of hemodynamische metingen te interpreteren kan verstoren (bijv. ernstige chronische obstructieve longziekte of acute pneumonie).
13. Mechanische ondersteuning van de bloedsomloop of beademing. Eerder gebruik van CPAP is toegestaan, mits het ten minste 2 uur voor aanvang van de studiemedicatie wordt gestaakt.
14. Acute systemische infectie/sepsis of andere ziekte met een levensverwachting van minder dan 30 dagen.
15. Bypasstransplantaat van de kransslagader, of andere hartoperatie, of grote niet-cardiale operatie in de afgelopen 30 dagen.
16. Patiënten die binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie een ander onderzoeksgeneesmiddel kregen.
17. Opnieuw randomisatie in de huidige studie.
18. Alle factoren die het studiegedrag of de interpretatie van de resultaten kunnen verstoren, zoals bekende drugs- of alcoholafhankelijkheid.
19. Gelijktijdige behandeling met ciclosporine A of tacrolimus.