O Darbepoetin Alfa for Ischemic Surgical Complications (DISC) Dose Finding Trial (DISC)

Numerosos neuroprotetores foram eficazes quando administrados antes do AVC isquêmico em animais, mas todos falharam quando administrados após o AVC isquêmico em humanos. Uma nova abordagem para a neuroproteção isquêmica é necessária. Muitos pacientes submetidos a procedimentos cardíacos, vasculares e neurocirúrgicos desenvolvem complicações isquêmicas do sistema nervoso central (SNC). Essas cirurgias de alto risco apresentam uma oportunidade única para administrar medicação neuroprotetora antes da lesão, aumentando muito a probabilidade de ter um impacto positivo nos resultados. Pacientes submetidos à cirurgia da aorta torácica descendente (DTA) e da aorta toracoabdominal (TAA) têm uma taxa particularmente alta de isquemia cerebral e da coluna. Além disso, essas cirurgias requerem a colocação de um dreno de líquido cefalorraquidiano (LCR) lombar, permitindo o acesso ao LCR para monitorar marcadores de lesão e penetração de medicamentos no SNC. Realizamos um estudo piloto de determinação de dose de darbepoetina alfa profilática, um medicamento de eritropoiese de ação prolongada com propriedades neuroprotetoras putativas, em pacientes submetidos à cirurgia de DTA e AAT. Este estudo de determinação de dose foi interrompido precocemente após 9 pacientes terem sido inscritos a pedido do FDA, depois que um estudo não relacionado de eritropoetina em AVC agudo realizado na Alemanha foi negativo e mostrou possível dano naqueles pacientes que receberam ativador de plasminogênio tecidual (tPA) intravenoso. Em seguida, incluímos 9 pacientes adicionais que não receberam nenhuma intervenção para compará-los aos pacientes que receberam darbepoetina.