De Darbepoetin Alfa voor ischemische chirurgische complicaties (DISC) Dose Finding Trial (DISC)

Talrijke neuroprotectanten zijn effectief geweest wanneer ze werden gegeven voorafgaand aan een ischemische beroerte bij dieren, maar ze hebben allemaal gefaald wanneer ze werden gegeven na een ischemische beroerte bij mensen. Een nieuwe benadering van ischemische neuroprotectie is nodig. Veel patiënten die cardiale, vasculaire en neurochirurgische procedures ondergaan, ontwikkelen ischemische complicaties van het centrale zenuwstelsel (CZS). Deze operaties met een hoog risico bieden een unieke kans om neuroprotectieve medicatie voorafgaand aan het letsel toe te dienen, waardoor de kans dat dit een positief effect zal hebben op de resultaten aanzienlijk toeneemt. Patiënten die een aflopende thoracale aorta (DTA) en thoracoabdominale aorta (TAA)-operatie ondergaan, hebben een bijzonder hoge mate van ischemie van zowel de hersenen als de wervelkolom. Bovendien vereisen deze operaties plaatsing van een lumbale cerebrospinale vloeistof (CSF)-drain, waardoor toegang tot CSF mogelijk is om markeringen van letsel en penetratie van medicatie in het CZS te controleren. We hebben een pilotdose-finding-onderzoek uitgevoerd met profylactisch darbepoëtine alfa, een langwerkende erytropoësemedicatie met vermeende neuroprotectieve eigenschappen, bij patiënten die een DTA- en TAA-operatie ondergingen. Dit dosisbepalingsonderzoek werd vroegtijdig stopgezet nadat 9 patiënten waren ingeschreven op verzoek van de FDA nadat een niet-gerelateerd onderzoek naar erytropoëtine bij acute beroerte, uitgevoerd in Duitsland, negatief was en mogelijke schade aantoonde bij die patiënten die intraveneuze weefselplasminogeenactivator (tPA) kregen. Vervolgens hebben we 9 extra patiënten ingeschreven die geen enkele interventie hebben ondergaan om ze te vergelijken met de patiënten die darbepoetin hebben gekregen.