Sistema de diagnóstico de DNA para segurança e eficácia de estatina (SIM)

A eficácia das estatinas na prevenção primária e secundária de doenças cardiovasculares levou a um uso e dosagem cada vez mais agressivos de estatinas. Seu principal risco de segurança clinicamente relevante é a miopatia induzida por estatina (SIM) evidenciada como uma constelação de efeitos colaterais neuromusculares (NMSE) que incluem mialgias (dores musculares, cãibras, fraqueza) e miosite (monitorada pela elevação da atividade sérica da creatina quinase [CK] ). Os NMSEs são incapacitantes para 3-20% dos pacientes em uso de estatinas, requerem alteração da terapia e reduzem a adesão. NMSEs variam em extensão entre drogas e de paciente para paciente. Desenvolveremos um novo produto denominado sistema SIM PhyzioType™ para fornecer aos médicos informações individualizadas para cada paciente sobre a droga estatina mais segura entre atorvastatina, sinvastatina e rosuvastatina, as 3 estatinas mais prescritas. O PhyzioType consiste em um conjunto multi-SNP (polimorfismo de nucleotídeo único) que, interpretado com um algoritmo biomatemático, prevê a resposta ao medicamento. Desenvolvemos um protótipo do sistema PhyzioType incorporando modelos preditivos para mialgia, atividade sérica de CK e redução de LDLc para pacientes com atorvastatina e sinvastatina. Vamos recrutar para obter 250 pacientes tratados com cada medicamento e usar os registros clínicos existentes para caracterizar suas respostas NMSE e LDLc. Usaremos a análise fisiogenômica para identificar os SNPs que diferenciam o risco de NMSEs entre as 3 estatinas e combiná-los no sistema SIM PhyzioType. Este trabalho também contribuirá para a farmacologia do SIM e desvendará novos alvos farmacêuticos. Vamos criar e validar o sistema SIM PhyzioType com previsão clinicamente útil de NMSEs e potência para cada uma das 3 estatinas. Na Fase III, um estudo prospectivo está planejado para a aprovação do produto SIM PhyzioType pela FDA.