DNA-Diagnosesystem für die Sicherheit und Wirksamkeit von Statinen (SIM)

Die Wirksamkeit von Statinen in der Primär- und Sekundärprävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen hat zu einer zunehmend aggressiven Anwendung und Dosierung von Statinen geführt. Ihr größtes klinisch relevantes Sicherheitsrisiko ist die Statin-induzierte Myopathie (SIM), die sich als eine Konstellation neuromuskulärer Nebenwirkungen (NMSE) zeigt, zu denen Myalgien (Muskelschmerzen, Krämpfe, Schwäche) und Myositis (überwacht durch eine Erhöhung der Serumkreatinkinase [CK]-Aktivität) gehören ). NMSEs führen bei 3–20 % der Patienten unter Statinen zu Behinderungen, erfordern eine Änderung der Therapie und verringern die Compliance. NMSEs variieren in ihrem Ausmaß je nach Medikament und von Patient zu Patient. Wir werden ein neuartiges Produkt namens SIM PhyzioType™-System entwickeln, um Ärzten individuelle Informationen für jeden Patienten über das sicherste Statin-Medikament unter Atorvastatin, Simvastatin und Rosuvastatin, den drei am häufigsten verschriebenen Statinen, zu liefern. Der PhyzioType besteht aus einem Multi-SNP-Ensemble (Single Nucleotide Polymorphism), das, interpretiert mit einem biomathematischen Algorithmus, die Arzneimittelreaktion vorhersagt. Wir haben einen Prototyp eines PhyzioType-Systems entwickelt, das Vorhersagemodelle für Myalgie, Serum-CK-Aktivität und LDLc-Reduktion für Atorvastatin- und Simvastatin-Patienten enthält. Wir werden 250 Patienten rekrutieren, die mit jedem Medikament behandelt werden, und vorhandene klinische Aufzeichnungen verwenden, um ihre NMSE- und LDLc-Reaktionen zu charakterisieren. Mithilfe einer physiogenomischen Analyse werden wir diejenigen SNPs identifizieren, die das Risiko von NMSEs zwischen den drei Statinen unterscheiden, und sie im SIM PhyzioType-System kombinieren. Diese Arbeit wird auch zur Pharmakologie von SIM beitragen und neue pharmazeutische Ziele aufdecken. Wir werden das SIM PhyzioType-System mit klinisch nützlicher Vorhersage von NMSEs und der Wirksamkeit für jedes der drei Statine erstellen und validieren. In Phase III ist eine prospektive Studie zur FDA-Zulassung des SIM PhyzioType-Produkts geplant.