DNA-diagnostisch systeem voor de veiligheid en werkzaamheid van statines (SIM)

De werkzaamheid van statines bij de primaire en secundaire preventie van hart- en vaatziekten heeft geleid tot een steeds agressiever gebruik en dosering van statines. Hun belangrijkste klinisch relevante veiligheidsrisico is statine-geïnduceerde myopathie (SIM), wat blijkt uit een constellatie van neuromusculaire bijwerkingen (NMSE), waaronder myalgie (spierpijn, krampen, zwakte) en myositis (gecontroleerd door verhoging van serumcreatinekinase [CK]-activiteit). ). NMSE's zijn invaliderend voor 3-20% van de patiënten die statines gebruiken, vereisen een wijziging van de therapie en verminderen de therapietrouw. NMSE's variëren in omvang tussen medicijnen en van patiënt tot patiënt. We zullen een nieuw product ontwikkelen met de naam SIM PhyzioType™-systeem om clinici te voorzien van geïndividualiseerde informatie voor elke patiënt over het veiligste statinegeneesmiddel onder atorvastatine, simvastatine en rosuvastatine, de 3 meest voorgeschreven statines. Het PhyzioType bestaat uit een multi-SNP-ensemble (single nucleotide polymorphism) dat, geïnterpreteerd met een biowiskundig algoritme, de geneesmiddelrespons voorspelt. We hebben een prototype van het PhyzioType-systeem ontwikkeld met voorspellende modellen voor myalgie, serum-CK-activiteit en LDLc-verlaging voor atorvastatine- en simvastatinepatiënten. We zullen 250 patiënten rekruteren die met elk medicijn worden behandeld en bestaande klinische gegevens gebruiken om hun NMSE- en LDLc-responsen te karakteriseren. We zullen fysiogenomische analyse gebruiken om die SNP's te identificeren die het risico op NMSE's differentiëren tussen de 3 statines en ze combineren in het SIM PhyzioType-systeem. Dit werk zal ook bijdragen aan de farmacologie van SIM en nieuwe farmaceutische doelen ontrafelen. We zullen het SIM PhyzioType-systeem creëren en valideren met klinisch bruikbare voorspelling van NMSE's en potentie voor elk van de 3 statines. In fase III is een prospectieve studie gepland voor goedkeuring door de FDA van het SIM PhyzioType-product.