Irradiação Esquelética Total em Mieloma Múltiplo Antes do Segundo Transplante Autólogo de Células Tronco Hematopoiéticas

Embora o HDC/AHSCT esteja ativo, a maioria dos pacientes recidivam; obviamente, aqueles com respostas menores também progridem. Muitos investigadores consideram o HDC/AHSCT uma modalidade "madura", um elemento útil, embora fixo, em um paradigma de tratamento em evolução que se concentra na introdução de novos agentes (não-HDC/AHSCT) com mecanismos de ação exclusivos. No entanto, dados de várias fontes relacionadas (incluindo a experiência de AHSCT singênica e segunda ["tandem" ou salvamento]) sugerem que a eficácia de HDC/AHSCT pode ser melhorada pela obtenção de melhor citorredução do componente HDC, prolongando assim a sobrevida e possivelmente mesmo produzindo um aumento nas curas. No entanto, fazer isso exigirá atenção adicional às fontes de recaída após HDC/AHSCT, principalmente o mieloma residual no paciente, mas talvez também a reinfusão inadvertida de células de mieloma clonogênico no AHSCT. Pelas razões aqui discutidas, este estudo se concentrará no primeiro.

Acreditamos que os agentes com atividade mais potente contra as células-tronco (MM-CSC) do câncer de mieloma (múltiplo) e/ou seu microambiente são necessários para aumentar a taxa de cura no mieloma. Infelizmente, os dados preliminares sugerem que as modalidades atuais usadas na terapia do mieloma são eficazes apenas de forma variável em relação a esses alvos, e que agentes mais novos com essa atividade só agora estão se tornando disponíveis para ensaios clínicos.

É mais provável que o uso desses agentes mais novos aumente, e não suplante, as modalidades atuais, tornando ainda mais urgente a otimização dos elementos existentes para tentar melhorar a eficácia do HDC/AHSCT e especialmente para determinar se a atividade versus MM-CSC e/ou o microambiente dessas modalidades atuais pode ser aumentado. A radiação parece especialmente atraente para reavaliar, dados novos métodos de administração "direcionados", como os descritos neste documento. O ímpeto para este esforço vem da radiossensibilidade conhecida das células do mieloma clonogênico (uma população que pelo menos pode conter MM-CSC), e especialmente devido à capacidade da radioterapia local de fornecer controle local da doença no mieloma, e especialmente devido à capacidade da radioterapia local para curar alguns pacientes com plasmocitoma solitário "provando" a atividade da radioterapia versus MM-CSC neste diagnóstico intimamente relacionado.

É importante observar que a melhoria nas modalidades atuais pode oferecer melhores resultados clínicos, mesmo que não sejam produzidos efeitos importantes contra o MM-CSC e a interação do microambiente. Atualmente não temos a capacidade de medir tais efeitos; isso não fará parte deste julgamento.