Gesamtskelettbestrahlung beim multiplen Myelom vor der zweiten autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation

Während HDC/AHSCT aktiv ist, erleiden die meisten Patienten schließlich einen Rückfall; Offensichtlich machen auch diejenigen mit geringeren Antworten Fortschritte. Viele Forscher betrachten HDC/AHSCT als eine „ausgereifte“ Modalität, ein nützliches, wenn auch festes Element in einem sich entwickelnden Behandlungsparadigma, das sich auf die Einführung neuer (nicht HDC/AHSCT) Wirkstoffe mit einzigartigen Wirkmechanismen konzentriert. Daten aus mehreren verwandten Quellen (einschließlich der Erfahrungen mit der syngenen und der zweiten [„Tandem“- oder Salvage]-AHSCT) legen jedoch nahe, dass die Wirksamkeit der HDC/AHSCT durch eine bessere Zytoreduktion der HDC-Komponente verbessert werden könnte, wodurch das Überleben verlängert und möglicherweise die Wirksamkeit der HDC/AHSCT verbessert werden könnte sogar zu einem Anstieg der Heilungen führen. Um dies zu erreichen, muss jedoch den Quellen des Rückfalls nach HDC/AHSCT zusätzliche Aufmerksamkeit geschenkt werden, vor allem dem verbliebenen Myelom beim Patienten, aber möglicherweise auch der unbeabsichtigten Reinfusion von klonogenen Myelomzellen in der AHSCT. Aus den hier diskutierten Gründen wird sich diese Studie auf Ersteres konzentrieren.

Wir glauben, dass Wirkstoffe mit einer stärkeren Aktivität im Vergleich zur (multiplen) Myelom-Krebsstammzelle (MM-CSC) und/oder deren Mikroumgebung letztendlich benötigt werden, um die Heilungsrate beim Myelom zu erhöhen. Leider deuten vorläufige Daten darauf hin, dass die derzeit in der Myelomtherapie verwendeten Modalitäten im Vergleich zu diesen Zielen nur unterschiedlich wirksam sind und dass neuere Wirkstoffe mit einer solchen Aktivität erst jetzt für klinische Studien verfügbar werden.

Der Einsatz dieser neueren Wirkstoffe wird höchstwahrscheinlich die aktuellen Modalitäten ergänzen und nicht ersetzen, was der Optimierung bestehender Elemente noch mehr Dringlichkeit verleiht, um zu versuchen, die Wirksamkeit von HDC/AHSCT zu verbessern und insbesondere um festzustellen, ob die Aktivität im Vergleich zu MM-CSC und/oder Die Mikroumgebung dieser aktuellen Modalitäten kann erweitert werden. Angesichts der neuen, „zielgerichteten“ Verabreichungsmethoden, wie sie hier beschrieben werden, scheint eine Neubewertung der Strahlung besonders attraktiv zu sein. Der Anstoß für diese Bemühungen kommt von der bekannten Strahlenempfindlichkeit klonogener Myelomzellen (einer Population, die zumindest MM-CSC enthalten kann) und insbesondere angesichts der Fähigkeit der lokalen Strahlentherapie, eine lokale Krankheitskontrolle bei Myelomen zu gewährleisten, und insbesondere angesichts der Fähigkeit der lokalen Strahlentherapie um einige Patienten mit solitärem Plasmozytom zu heilen und die Wirksamkeit der Strahlentherapie im Vergleich zu MM-CSC bei dieser eng verwandten Diagnose zu „beweisen“.

Es ist wichtig zu beachten, dass eine Verbesserung der aktuellen Modalitäten zu besseren klinischen Ergebnissen führen kann, auch wenn keine größeren Auswirkungen im Vergleich zur MM-CSC- und Mikroumgebungsinteraktion auftreten. Wir haben derzeit nicht die Möglichkeit, solche Effekte zu messen; Dies wird nicht Teil dieses Prozesses sein.