Celkové ozáření skeletu u mnohočetného myelomu před druhou autologní transplantací hematopoetických kmenových buněk

Zatímco HDC/AHSCT je aktivní, většina pacientů nakonec recidivuje; samozřejmě postupují i ​​ti s menšími reakcemi. Mnoho výzkumníků považuje HDC/AHSCT za „vyzrálou“ modalitu, užitečný, i když pevný prvek ve vyvíjejícím se léčebném paradigmatu, které se zaměřuje na zavádění nových (non-HDC/AHSCT) látek s jedinečnými mechanismy účinku. Údaje z několika souvisejících zdrojů (včetně syngenní a druhé ["tandemové" nebo záchranné] AHSCT zkušenosti však naznačují, že účinnost HDC/AHSCT by mohla být zlepšena získáním lepší cytoredukce HDC složky, čímž by se prodloužilo přežití a možná dokonce produkuje zvýšení léčebných postupů. To však bude vyžadovat další pozornost ke zdrojům relapsu po HDC/AHSCT, zejména reziduálnímu myelomu u pacienta, ale možná také neúmyslné reinfuzi klonogenních myelomových buněk v AHSCT. Z důvodů zde diskutovaných se tato studie zaměří na první z nich.

Domníváme se, že ke zvýšení rychlosti vyléčení myelomu jsou v konečném důsledku zapotřebí látky se silnější aktivitou ve srovnání s (mnohočetnými) myelomovými rakovinnými kmenovými buňkami (MM-CSC) a/nebo jejich mikroprostředím. Bohužel předběžná data naznačují, že současné modality používané v terapii myelomu jsou v porovnání s těmito cíli pouze proměnlivě účinné a že novější látky s takovou aktivitou jsou teprve nyní dostupné pro klinické studie.

Použití těchto novějších látek s největší pravděpodobností rozšíří, nikoli vytěsní, současné modality, což propůjčuje ještě naléhavější optimalizaci stávajících prvků ve snaze zlepšit účinnost HDC/AHSCT a zejména určit, zda aktivita vs. MM-CSC a/nebo mikroprostředí těchto současných modalit lze rozšířit. Zdá se, že ozařování je zvláště atraktivní pro přehodnocení vzhledem k novým, "cíleným" způsobům podávání, jako jsou ty zde popsané. Impuls pro toto úsilí pochází ze známé radiosenzitivity klonogenních myelomových buněk (populace, která alespoň může obsahovat MM-CSC), a zejména vzhledem ke schopnosti lokální radioterapie zajistit lokální kontrolu onemocnění u myelomu, a to zejména vzhledem ke schopnosti lokální radioterapie vyléčit některé pacienty se solitárním plazmocytomem „prokazující“ aktivitu radioterapie vs. MM-CSC u této úzce související diagnózy.

Je důležité poznamenat, že zlepšení současných modalit může nabídnout lepší klinické výsledky, i když nedojde k zásadním účinkům oproti interakci MM-CSC a mikroprostředí. V současné době nejsme schopni takové účinky měřit; toto nebude součástí tohoto soudu.