Tosilato de sorafenibe no tratamento de pacientes com câncer de fígado que pode ser removido por cirurgia

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado histologicamente

  • Histologia fibrolamelar ou mista permitida
  • Sem colangiocarcinoma ou outra doença tubária
• Deve ser elegível para ressecção hepática conservadora ou ressecção hepática com intenção curativa
• Sem cirrose com escore de Child-Pugh > 7
• Doença hepática crônica sem insuficiência hepática e sem hipertensão portal hepática permitida
• Sem história conhecida ou presença de tumores cerebrais ou meníngeos metastáticos

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho ECOG 0-1
• Expectativa de vida ≥ 3 meses
• WBC > 3.000/µL
• CAN > 1.500/µL
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/µL
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Bilirrubina < 1,5 vezes o limite superior normal (ULN)
• AST e ALT ≤ 5 vezes UNL
• Fosfatase alcalina ≤ 5 vezes LSN
• Creatinina sérica < 2 vezes LSN
• PT/INR/PTT < 1,5 vezes UNL
• Amilase e lipase < 1,5 vezes LSN
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Índice de massa corporal 18,5-30 kg/m^2 (intervalo normal da OMS: 18,5-25 kg/m^2)
• Capaz de engolir composto oral
• Nenhum critério de irressecabilidade ou condição médica que contraindique a ressecção cirúrgica

• Nenhum distúrbio sistêmico concomitante grave incompatível com o estudo, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Hipertensão não controlada (ou seja, PA > 150/100 mm Hg apesar da terapia ideal)
  • Infecção ativa descontrolada
  • alcoolismo ativo

• Nenhum distúrbio médico anterior, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Arritmias cardíacas que requerem antiarrítmicos (excluindo betabloqueadores ou digoxina para fibrilação atrial crônica)
  • Doença arterial coronariana ativa ou isquemia
  • Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
  • Insuficiência cardíaca congestiva classe III-IV da NYHA
  • Embolia pulmonar nos últimos 6 meses
  • Hemorragia gastrointestinal nos últimos 6 meses
• Nenhuma outra malignidade prévia nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular ou carcinoma cervical curado in situ
• Sem história ou transtorno convulsivo concomitante que exija medicamentos (por exemplo, drogas antiepilépticas)
• Sem história de infecção por HIV ou hepatite crônica B ou C
• Nenhuma infecção bacteriana ou fúngica clinicamente grave ativa (ou seja, grau 2 CTCAE v. 3)
• Nenhuma condição que seja instável ou que possa comprometer a segurança do paciente e sua adesão ao estudo
• Nenhum abuso de substâncias ou condição médica, psicológica ou social que possa interferir na adesão ao estudo
• Nenhuma alergia conhecida ou suspeita ao agente experimental ou a qualquer agente administrado concomitantemente
• Sem presença de astenia ou erupção cutânea > CTC grau 1 na inscrição
• Deve estar registrado em um sistema nacional de saúde

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Sem transplante hepático ortotópico prévio
• Não candidato a transplante ortotópico de fígado
• Nenhum tratamento sistêmico ou locorregional prévio para CHC
• Nenhum aloenxerto de órgão anterior
• Nenhum tratamento com qualquer outro medicamento experimental nos últimos 28 dias

• Nenhum tratamento concomitante com anticoagulantes de dose completa

  • Profilaxia de trombose venosa profunda ou associada a cateter permitida
  • A terapia com varfarina ou heparina é permitida se os parâmetros de coagulação estiverem dentro dos limites aceitáveis ​​antes do início da terapia anticoagulante
• Sem coadministração concomitante ou crônica de indutores do CYP3A4 (por exemplo, rifampicina, Hypericum perforatum, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital ou dexametasona)