Estudo sobre duas formulações diferentes de 6-mercaptopurina. Comprimido versus líquido oral

A leucemia linfoblástica aguda (LLA) representa 30% de todas as neoplasias malignas da infância. Os pacientes passam por quatro fases de tratamento, terminando com uma fase de manutenção tardia em que a 6-mercaptopurina e o metotrexato são componentes essenciais. Intensidade insuficiente do tratamento nesta fase está associada a maior risco de recaída. Foi observada uma variação excessiva na biodisponibilidade da 6-mercaptopurina, que pode causar riscos de subtratamento/recaída, bem como sobretratamento com efeitos colaterais graves.

Na tentativa de obter uma dosagem individualizada de 6-mercaptopurina, diferentes abordagens foram seguidas. No entanto, a variação na biodisponibilidade continua a ser um problema.

Anteriormente, os comprimidos orais de 50 mg (Purinethol) eram a única forma de administração de 6-mercaptopurina e foram projetados principalmente para pacientes adultos. Desafios com dosagens precisas e fazer com que as crianças engulam os comprimidos têm sido um problema generalizado, forçando os cuidadores a dividir ou esmagar os comprimidos, além de administrar diferentes dosagens ao longo de 2 a 3 dias. Devido a esses problemas, uma formulação líquida oral de 6-mercaptopurina (Xaluprine) foi desenvolvida. No entanto, este líquido oral só foi testado em voluntários adultos saudáveis ​​e não no grupo-alvo, pacientes infantis. Este projeto avaliará a biodisponibilidade e a cinética plasmática da formulação oral líquida e em comprimidos de 6-mercaptopurina em crianças com leucemia linfoblástica aguda.

Os investigadores levantaram a hipótese de observar uma cinética plasmática comparável, em crianças com leucemia linfoblástica aguda quando tratadas com 6-mercaptopurina na forma de comprimido e formulação líquida oral, conforme observado anteriormente em adultos saudáveis.