Estudo de pessoas com infecção pelo HIV que apresentam altas cargas virais apesar da terapia antirretroviral combinada

A terapia antirretroviral combinada (ART) melhorou drasticamente a sobrevida em indivíduos com infecção pelo vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1). Apesar do desenvolvimento recente de esquemas mais potentes com menos toxicidade e menor quantidade de comprimidos, ainda existe uma subpopulação de indivíduos que falha em atingir e manter a supressão viral durante o tratamento. Fatores conhecidos por contribuir para a falha virológica incluem adesão abaixo do ideal, resistência aos medicamentos, potência do regime abaixo do ideal, introdução sequencial de medicamentos únicos em um regime com falha e exposição reduzida à ART devido à absorção prejudicada do medicamento ou interações medicamentosas farmacocinéticas.

Este é um protocolo de história natural com observação intensiva destinado a caracterizar e gerenciar indivíduos infectados pelo HIV que documentaram falha virológica em seu regime atual e que experimentaram falha virológica ao atender a um dos seguintes critérios:

1. Falha virológica documentada em pelo menos 1 regime de ART anterior e pelo menos 2 medições consecutivas de RNA do HIV de >1.000 cópias/mL, incluindo o último valor documentado, durante o atual regime de ART prescrito por pelo menos 6 meses; ou
2. Extensa resistência documentada a pelo menos 3 classes de medicamentos ARV e tem viremia plasmática persistente (HIV RNA > 1.000 cópias/mL por > 6 meses) apesar de várias mudanças de regime, independentemente de quanto tempo o indivíduo tenha prescrito seu regime atual.

Prevemos que, para uma grande proporção dos participantes inscritos neste protocolo, a não adesão, com ou sem resistência aos medicamentos, é o motivo mais comum para a falha virológica. Outro objetivo do estudo é avaliar o impacto de uma terapia de 7 dias, autoguiada e observada diretamente pelo paciente internado (iDOT) ou uma terapia de 7 dias ambulatorial, autoguiada por observação eletrônica direta (eDOT) na cinética do RNA do HIV, quando os participantes receberão seus regimes de ART pré-inscrição. Durante o período iDOT, os participantes solicitarão seus medicamentos ARV em um horário pré-estabelecido, refletindo sua programação de medicamentos em casa. O não cumprimento será registrado e os medicamentos serão fornecidos pela equipe de enfermagem. A coleta de sangue será feita nos dias 1, 3, 5 e 8. Os participantes terão alta no dia 8 após a coleta de sangue matinal. Durante o período eDOT, os participantes enviarão gravações em vídeo de si mesmos tomando seus medicamentos no horário agendado por 7 dias. Lembretes (por exemplo, serviço de mensagens curtas [SMS], notificações push) serão enviados aos participantes se eles não tiverem enviado suas gravações de vídeo 2 horas após o horário agendado . Os participantes que usam eDOT se apresentarão ao NIH Clinical Center no dia 1 e retornarão no dia 8 para coleta de sangue para RNA do HIV e laboratórios de segurança de acordo com o protocolo. Aderência e avaliações psicossociais também serão realizadas. As concentrações plasmáticas de pelo menos um dos medicamentos ARV no regime serão medidas no primeiro e no último dia de iDOT/eDOT para determinar se a concentração plasmática subótima do medicamento foi um fator contribuinte para a falha virológica.

Dentro de aproximadamente 2 semanas, mas não depois de 4 semanas, após o iDOT/eDOT (fase pós-iDOT/eDOT), a equipe de pesquisa revisará os resultados da cinética da carga viral do HIV-1, resistência genotípica e/ou fenotípica atual e cumulativa testes, história e respostas à TARV e outros fatores identificados que poderiam ter contribuído para o insucesso do tratamento (como medicamentos concomitantes, história de eventos adversos antirretrovirais e barreiras psicossociais). A equipe irá, então, elaborar um novo plano de tratamento individualizado para cada participante. Os participantes continuarão em seu regime de ART pré-inscrição ou receberão um novo regime individualizado que consiste em ARVs aprovados pela FDA.

Alternativamente, os participantes podem co-inscrever-se em um estudo clínico para ARVs em investigação, ou podem receber tratamento de acesso expandido, se qualquer uma das opções estiver disponível.

Novos regimes iniciados devido à falha virológica serão monitorados durante um subsequente iDOT autoguiado de 7 dias ou eDOT autoguiado de 7 dias. Os participantes serão acompanhados após o iDOT/eDOT nas semanas 2 (mais/menos 3 dias úteis), 4 (mais/menos 3 dias úteis), 8 (mais/menos 7 dias) e 12 (mais/menos 7 dias), e então a cada 3 meses (mais/menos 2 semanas) por até 2 anos, com a opção de estender a participação por mais tempo se houver interesse de pesquisa contínuo conforme identificado pela equipe do estudo. O mesmo plano de tratamento pode ser repetido se um participante não responder a um novo regime.

Em um grupo seleto de indivíduos que não conseguem atingir a supressão viral, a análise avançada de variantes do HIV-1 pode ser usada para tentar identificar a presença de variantes minoritárias resistentes a medicamentos. Esta análise será usada como informação suplementar para construir novos regimes para este grupo de participantes. Amostras de plasma, soro e células mononucleares do sangue periférico serão armazenadas para posterior avaliação da evolução virológica e outros fatores que possam estar contribuindo para a falha do tratamento nesta população.