Inibição da inflamação em humanos pré-diabéticos (INCITE)

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito e assinado após a natureza do estudo ter sido explicada e antes de quaisquer procedimentos relacionados à pesquisa.

  • A idade é > ou = 18 e < ou = 49 anos (mais velho)
  • Obeso definido como índice de massa corporal > ou = 30 kg/m2
  • Pré-diabético definido como glicemia de jejum 100-126 mg/dl, glicemia entre 140-199 mg/dl em 120 min de teste oral de tolerância à glicose
  • saudável, conforme determinado pelo questionário de histórico de saúde, histórico médico e exame físico por médico ou enfermeiro, química do sangue, pressão arterial em repouso e exercício ECG de 12 derivações
  • química do sangue indicativa de função renal normal (creatinina <2,2 mg/dl), fígado (<3 vezes o limite superior para ALT, AST) e função tireoidiana (TSH entre 0,4 - 5,0 mU/L)
  • Se estiver recebendo tratamento ou tomando qualquer um dos seguintes suplementos, esteja disposto e seja capaz de descontinuar a tomá-los 2 semanas antes e durante o período de tratamento: Vitamina C, E ou outros multivitamínicos contendo vitamina C ou E; nutracêuticos contendo vitamina C ou E
  • Sem história de doença cardiovascular (por exemplo, ataque cardíaco, acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca, doença cardíaca valvular, cardiomiopatia), diabetes mellitus tipo 1 ou 2 ou doença arterial periférica
  • Sedentário ou recreacionalmente ativo, definido como aquele que realiza exercícios aeróbicos regulares (30 minutos ou mais de caminhada vigorosa, corrida, natação, ciclismo, etc.) menos de 2 dias/semana ou menos de 12 dias/mês no último ano
  • Não-fumantes, definidos como sem histórico de tabagismo, não fumar por pelo menos 1 ano
  • ECG de 12 derivações em repouso normal.

Critério de exclusão:

• História de doença cardiovascular, como infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca com ou sem fração de ejeção do VE <40%, cardiomiopatia, doença cardíaca valvular, cardiomiopatia, transplante cardíaco, diabetes tipo 2 e diabetes tipo 1

  • Tabagismo ou histórico de tabagismo no último ano
  • História de úlceras gástricas, distúrbios hemorrágicos, dispepsia, doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) grave ou acidose metabólica
  • História de asma ou doença pulmonar (doença pulmonar obstrutiva crônica, DPOC)
  • ECG de 12 derivações em repouso anormal (por exemplo, evidência de infarto do miocárdio, hipertrofia ventricular esquerda, bloqueio de ramo esquerdo, bloqueio AV de 2º ou 3º grau, fibrilação/flutter atrial)
  • Distúrbios neurológicos graves, incluindo convulsões
  • História de insuficiência renal, diálise ou transplante renal
  • Creatinina sérica > 2,2 mg/dL, ou concentrações de enzimas hepáticas > 3 vezes o limite superior do normal
  • História de infecção por HIV, cirrose hepática, outra doença hepática preexistente ou teste positivo para HIV, Hepatite B ou C na triagem.
  • Uso de qualquer produto experimental ou dispositivo médico experimental dentro de 30 dias antes da triagem, ou exigência de qualquer agente experimental antes da conclusão de todas as avaliações de estudo agendadas.
  • História recente de catapora, herpes-zóster ou gripe (ou seja, risco de síndrome de Reye) Sintomas recentes de gripe nas últimas 2 semanas
  • Grávida ou amamentando na triagem, ou planejando engravidar (própria ou parceira) a qualquer momento durante o estudo. Um teste de gravidez urinária será feito em todas as mulheres. Se o teste for positivo, o sujeito será excluído.
  • Mulheres com história de terapia de reposição hormonal nos últimos 6 meses
  • História de artrite reumatoide, doença de Graves, lúpus eritematoso sistêmico e granulomatose de Wegener;
  • Tomar medicamentos para diabetes mellitus, doença renal, doença hepática, asma, sepse ou distúrbios convulsivos;
  • Tomando redução de lipídios (por exemplo, estatinas, niacina), controle glicêmico (por exemplo, metformina, insulina), anticoagulantes, anticonvulsivantes, antidepressivos ou agentes antipsicóticos
  • História de comorbidade que limitaria a expectativa de vida a < 6 meses.
  • Não se sabe se Salsalate é transferido no fluido seminal dos homens. No entanto, recomenda-se o uso de proteção adequada, como preservativo, durante as relações sexuais durante o estudo.
  • Tratamento concomitante com: aspirina, aspirina infantil, indometacina, naproxeno (Aleve), acetaminofeno (Tylenol), ibuprofeno (Advil, Motrin), qualquer outro anti-inflamatório não esteróide; inibidores de cox-2 (Celebrex, Vioxx, etc); alopurinol (Zyloprim, Lopurin, Alopurin; coumadin (Wafarin), enoxaparin (Lovenox); clopidogrel (Plavix); dipiridamol (Persantine); heparina; medicamentos diabéticos (Metformina, gliburida, insulina, etc), TZDs (Avandia, Rezulin, Actos) ; corticosteróides (prednisona); metotrexato, infliximibe (Remicade), etaneracept (Enbrel); levotiroxina (Levoxyl, Synthroid, Levoxyl, Unithroid); Levodopa; Fosfodiesterase (PDE) 5 inibidores (por exemplo, Viagra®, Cialis®, Levitra® ou Revatio®); inibidores de PDE 3 (por exemplo, cilostazol, milrinona ou vesnarinona); lítio
  • Pode participar se o uso dos seguintes medicamentos for interrompido 2 semanas antes da participação: medicamentos de salicilato, aspirina, antioxidantes, suplementos de ervas, vitaminas, ácidos graxos ômega-3; inibidores de cox-2 (Celebrex, Vioxx, etc)
  • Pode participar se não houver uso dos seguintes medicamentos nas 48 horas anteriores às visitas experimentais: naproxeno (Aleve), paracetamol (Tylenol), ibuprofeno (Advil, Motrin), outros anti-inflamatórios não esteróides
  • Populações vulneráveis ​​(prisioneiros, etc.) não estão incluídas neste estudo porque estamos estudando adultos saudáveis ​​de meia-idade/idosos.
  • Qualquer condição que, na visão do PI, coloque o sujeito em alto risco de má adesão ao tratamento ou de não conclusão do estudo.
  • Hemoglobina <12 mg/dl para homens; < 10 mg/dl para mulheres
  • História de abuso de álcool ou >10 unidades alcoólicas por semana (1 unidade = 1 cerveja, 1 copo de vinho, 1 coquetel misto contendo 1 onça de álcool)
  • Plaquetas baixas (<100.000 cu mm)
  • Em uso de medicamentos para perda de peso (por exemplo, Xenical (orilistat), Meridia (sibutramina), Acutrim (fenilpropanol-amina) ou medicamentos de venda livre semelhantes) dentro de 3 meses após a triagem
  • Qualquer cirurgia dentro de 30 dias após a triagem