Suplementação de ômega 3 no fígado gorduroso (OMEGA 3 NASH)

A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é uma condição clínica e patológica, cujo espectro pode variar de esteatose a esteato-hepatite e cirrose, em pacientes sem história de abuso de álcool. A esteato-hepatite não alcoólica (NASH), a forma grave de (NAFLD), emergiu como um tipo clinicamente importante de doença hepática crônica em países industrializados e é caracterizada patologicamente por balonização hepatocelular, hialina de Mallory, inflamação dispersa e fibrose perissinusoidal. A NASH associada à cirrose pode descompensar em insuficiência hepática subaguda, progredir para câncer hepatocelular e reaparecer após o transplante.

A hipótese de 'two-hit' foi proposta para explicar a patogênese da NASH, com um distúrbio metabólico inicial (resistência à insulina) causando esteatose e um segundo estímulo patogênico promovendo estresse oxidativo, aumento da geração de espécies reativas de oxigênio (ROS), peroxidação lipídica, e NASH resultante. A resistência à insulina desempenha um papel importante no acúmulo de gordura hepática por meio do aumento do influxo de ácidos graxos livres (FFA) das reservas de gordura periférica devido ao aumento da lipólise, aumento da síntese de triglicerídeos hepatócitos a partir da glicose e redução da produção de apo B, o que diminui a exportação de gordura do fígado .

Na ausência de tratamento estabelecido, a terapia é geralmente direcionada para o tratamento dos fatores de risco para a síndrome metabólica. Recentemente, alguns estudos demonstraram que os ácidos graxos poliinsaturados (PUFAs), do tipo ômega3, poderiam reduzir TNFalfa, IL6, aminotransferases, resistência à insulina e esteatose verificada por ultrassom. No entanto, este é o primeiro estudo que avalia a histologia hepática após seis meses de PUFA (ômega3) no tratamento de pacientes com NASH.

Com base nesses aspectos, o objetivo desta investigação prospectiva é avaliar a eficácia do PUFA (ômega3) no tratamento de pacientes com NASH.

MÉTODOS População Este estudo será desenvolvido no centro de estudos de DHGNA/NASH no Instituto Central do Hospital das Clínicas de São Paulo, Brasil. Este estudo incluiu 60 pacientes diagnosticados com NASH com base nos achados da biópsia hepática. Além disso, todos os pacientes terão níveis elevados de alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) em pelo menos duas ocasiões ao longo de 6 meses antes da inscrição. Outras causas de doença hepática incluem ultrassonografia do sistema hepatobiliar, sorologia viral, títulos de autoanticorpos, ferro sérico, saturação de ferritina e transferrina, níveis de ceruloplasmina e cobre e alfa1-antitripsina serão excluídos. Serão excluídos pacientes com consumo de álcool > 100 g/semana determinado por história pessoal detalhada, questionamento de familiares e investigação de registros médicos anteriores. Foram excluídos os pacientes com esteatohepatite associada a outras doenças hepáticas, ou doenças sistêmicas que não obesidade, hiperlipidemia e diabetes ou com ingestão de drogas hepatotóxicas ou hipolipemiantes. Consentimento informado específico foi obtido para o estudo e o protocolo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade de São Paulo. O diagnóstico de diabetes tipo II, hipertensão, dislipidemia foi baseado nos critérios da American Diabetes Association (glicemia de jejum acima de 100mg/dl; triglicérides > 150mg/dl; HDL < 40mg/dl no homem ou < 50mg/dl na mulher; > 130mmHg sistólica ou > 85mmHg diastólica)28. O sobrepeso correspondeu ao índice de massa corporal (IMC) ≥ 25 kg/m2 e a obesidade ao IMC ≥ 30 kg/m2.

Desenho do estudo Randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. Os pacientes serão randomizados em dois grupos: Grupo I / controle: 30 pacientes com NASH receberão placebo por via oral por 6 meses Grupo II /(PUFA-(omega3): 30 pacientes com NASH receberão PUFA-(omega3) por via oral por 6 meses

Ensaios Laboratoriais (a cada 2 meses)

• AST, ALT, FA, GGT, BT/D/I, albumina, INR, plaquetas, Fe, glicose em jejum, insulina, peptídeo C, leptina, colesterol total, HDL. LDL, Triglicerídeos,
• TNFalfa, IL6, adiponectina, perfil leucocitário lipídico, EPA (ácido eicosapentaenóico), DHA (docosahexaenóico)

Diagnóstico histológico O tecido hepático será fixado em formaldeído a 4% e processado para coloração de hematoxilina-eosina (HE) e Masson Trichrome para análise histológica. Todas as amostras serão pontuadas por um único patologista hepático com experiência em DHGNA: alteração gordurosa macro e microvascular, distribuição zonal, focos de necrose, fibrose portal e perivenular e infiltrado inflamatório e fibrótico com distribuição zonal. As amostras serão pontuadas cegamente de acordo com o NASH Activity Score (NAS) desenvolvido pelo Comitê de Patologia da NASH Clinical Research Network 29. De acordo com o NAS, os parâmetros pontuados incluíram alteração gordurosa macro e microvascular, distribuição zonal, focos de necrose, fibrose portal e perivenular e infiltrado inflamatório e fibrótico com distribuição zonal.