Suplementación de Omega 3 en Hígado Graso (OMEGA 3 NASH)

La enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) es una condición clínica y patológica, cuyo espectro puede variar desde la esteatosis hasta la esteatohepatitis y la cirrosis, en pacientes sin antecedentes de abuso de alcohol. La esteatohepatitis no alcohólica (NASH), la forma grave de (NAFLD), ha surgido como un tipo clínicamente importante de enfermedad hepática crónica en países industrializados y se caracteriza patológicamente por balonamiento hepatocelular, hialina de Mallory, inflamación dispersa y fibrosis perisinusoidal. NASH asociado con cirrosis puede descompensarse en insuficiencia hepática subaguda, progresar a cáncer hepatocelular y reaparecer después del trasplante.

Se ha propuesto la hipótesis del 'dos ​​golpes' para explicar la patogenia de la NASH, con una alteración metabólica inicial (resistencia a la insulina) que causa esteatosis y un segundo estímulo patogénico que promueve el estrés oxidativo, una mayor generación de especies reactivas de oxígeno (ROS), peroxidación lipídica, y NASH resultante. La resistencia a la insulina juega un papel importante en la acumulación de grasa hepática a través del aumento de la entrada de ácidos grasos libres (FFA) de las reservas de grasa periféricas debido a la lipólisis mejorada, el aumento de la síntesis de triglicéridos de los hepatocitos de novo a partir de la glucosa y la reducción de la producción de apo B, lo que disminuye la exportación de grasa del hígado. .

En ausencia de un tratamiento establecido, la terapia generalmente se dirige al tratamiento de los factores de riesgo del síndrome metabólico. Recientemente, algunos estudios han demostrado que los ácidos grasos poliinsaturados (PUFA), tipo omega3, podrían reducir TNFalfa, IL6, aminotransferasas, resistencia a la insulina y esteatosis verificada por ultrasonido. Sin embargo, este es el primer estudio que evalúa la histología hepática después de seis meses de PUFA (omega3) en el tratamiento de pacientes con EHNA.

En base a estos aspectos, el objetivo de esta investigación prospectiva es evaluar la efectividad de los PUFA (omega3) en el tratamiento de pacientes con EHNA.

MÉTODOS Población Este estudio será desarrollado en el centro de estudio de DHGNA/NASH en el Instituto Central del Hospital de las Clínicas en São Paulo, Brasil. Este estudio comprendió a 60 pacientes diagnosticados con EHNA según los hallazgos de la biopsia hepática. Además, todos los pacientes tendrán niveles elevados de alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) en al menos dos ocasiones durante los 6 meses anteriores a la inscripción. Otras causas de enfermedad hepática incluyeron una ecografía del sistema hepatobiliar, serología viral, títulos de autoanticuerpos, hierro sérico, saturación de ferritina y transferrina, niveles de ceruloplasmina y cobre y alfa1-antitripsina serán excluidos. Se excluirán los pacientes que tengan una ingesta de alcohol > 100 g/semana determinada por una historia personal detallada, interrogatorio a familiares e investigación de historias clínicas previas. Se excluyeron los pacientes con esteatohepatitis acompañando a otras enfermedades hepáticas, o enfermedades sistémicas distintas a la obesidad, hiperlipemia y diabetes o con ingesta de fármacos hepatotóxicos o hipolipemiantes. Se obtuvo el consentimiento informado específico para el estudio y el protocolo fue aprobado por la Junta de Revisión Interna de la Universidad de São Paulo. El diagnóstico de diabetes tipo II, hipertensión, dislipidemia se basó en los criterios de la American Diabetes Association (glucosa en ayunas superior a 100 mg/dl; triglicéridos > 150 mg/dl; HDL < 40 mg/dl en hombre o < 50 mg/dl en mujer; > 130 mmHg sistólica o > 85 mmHg diastólica)28. El sobrepeso correspondió al índice de masa corporal (IMC) ≥ 25 kg/m2 y la obesidad al IMC ≥ 30 kg/m2.

Diseño del estudio Aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Los pacientes serán aleatorizados en dos grupos: Grupo I / control: 30 pacientes con NASH recibirán placebo por vía oral durante 6 meses Grupo II /(PUFA-(omega3): 30 pacientes con NASH recibirán PUFA-(omega3) por vía oral durante 6 meses

Ensayos de laboratorio (cada 2 meses)

• AST, ALT, FA, GGT, BT/D/I, albúmina, INR, plaquetas, Fe, glucosa en ayunas, insulina, péptido C, leptina, Colesterol total, HDL. LDL, triglicéridos,
• TNFalfa, IL6, adiponectina, perfil lipídico leucocitario, EPA (ácido eicosapentaenoico), DHA (docosahexaenoico)

Diagnóstico histológico El tejido hepático se fijará en formaldehído al 4 % y se procesará para tinciones con hematoxilina-eosina (HE) y tricrómico de Masson para el análisis histológico. Todas las muestras serán evaluadas por un solo patólogo hepático con experiencia en NAFLD: cambio graso macro y microvascular, distribución zonal, focos de necrosis, fibrosis portal y perivenular e infiltrado inflamatorio y fibrótico con distribución zonal. Las muestras se calificarán a ciegas de acuerdo con el NASH Activity Score (NAS) elaborado por el Comité de Patología de la NASH Clinical Research Network 29. Según la NAS, los parámetros puntuados incluyeron cambio graso macro y microvascular, distribución zonal, focos de necrosis, fibrosis portal y perivenular e infiltrado inflamatorio y fibrótico con distribución zonal.