Omega 3 -lisä rasvamaksassa (OMEGA 3 NASH)

Alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) on kliininen ja patologinen tila, jonka kirjo voi vaihdella steatoosista steatohepatiittiin ja kirroosiin potilailla, joilla ei ole aiemmin ollut alkoholin väärinkäyttöä. Alkoholiton steatohepatiitti (NASH), vakava muoto (NAFLD), on noussut kliinisesti tärkeäksi kroonisen maksasairauden tyypiksi teollisuusmaissa, ja sille on patologisesti tunnusomaista hepatosellulaarinen ilmapalloilu, Malloryn hyaliini, hajatulehdus ja perisinusoidaalinen fibroosi. Kirroosiin liittyvä NASH voi dekompensoitua subakuutiksi maksan vajaatoiminnaksi, edetä hepatosellulaariseksi syöpään ja ilmaantua uudelleen transplantaation jälkeen.

"Kahden osuman" hypoteesin on ehdotettu selittävän NASH:n patogeneesiä, jossa alkuaineenvaihduntahäiriö (insuliiniresistenssi) aiheuttaa steatoosia ja toinen patogeeninen ärsyke, joka edistää oksidatiivista stressiä, lisääntynyt reaktiivisten happilajien (ROS) muodostuminen, lipidiperoksidaatio, ja tuloksena oleva NASH. Insuliiniresistenssillä on tärkeä rooli maksan rasvan kertymisessä, koska vapaiden rasvahappojen (FFA) virtaus perifeerisistä rasvavarastoista lisääntyy lisääntyneen lipolyysin, lisääntyneen de novo hepatosyyttien triglyseridien synteesin glukoosista ja vähentyneen apo B -tuotannon vuoksi, mikä vähentää rasvan vientiä maksasta. .

Vakiintuneen hoidon puuttuessa hoito on yleensä suunnattu metabolisen oireyhtymän riskitekijöiden hoitoon. Äskettäin joissakin tutkimuksissa on osoitettu, että omega3-tyypin monityydyttymättömät rasvahapot (PUFA:t) voivat vähentää TNFalfa-, IL6-, aminotransferaaseja, insuliiniresistenssiä ja steatoosia, jotka on todettu ultraäänellä. Tämä on kuitenkin ensimmäinen tutkimus, jossa arvioidaan maksan histologiaa kuuden kuukauden PUFA:n (omega3) jälkeen hoidettaessa potilaita, joilla on NASH.

Näiden näkökohtien perusteella tämän tulevan tutkimuksen tavoitteena on arvioida PUFA:n (omega3) tehokkuutta NASH-potilaiden hoidossa.

MENETELMÄT Populaatio Tämä tutkimus kehitetään DHGNA/NASH-tutkimuskeskuksessa sairaalan keskusinstituutissa São Paulossa, Brasiliassa. Tämä tutkimus käsitti 60 potilasta, joilla oli diagnosoitu NASH maksabiopsialöydösten perusteella. Lisäksi kaikilla potilailla on kohonnut alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) taso vähintään kahdesti 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista. Muita maksasairauden syitä olivat hepatobiliaarisen järjestelmän ultraäänitutkimus, virusserologia, autovasta-ainetiitterit, seerumin rauta-, ferritiini- ja transferriinisaturaatio, seruloplasmiini- ja kuparitasot ja alfa1-antitrypsiini jätetään pois. Potilaat, joiden alkoholin saanti yli 100 g/viikko on määritetty yksityiskohtaisen henkilökohtaisen historian, perheenjäsenten kuulustelujen ja aiempien potilastietojen tutkimisen perusteella, suljetaan pois. Potilaat, joilla oli steatohepatiittia, johon liittyy muita maksasairauksia, tai muita systeemisiä sairauksia kuin liikalihavuutta, hyperlipidemiaa ja diabetesta tai jotka ovat saaneet maksatoksisia lääkkeitä tai lipidejä alentavia aineita, suljettiin pois. Tutkimukseen saatiin erityinen tietoinen suostumus, ja São Paulon yliopiston sisäinen arviointilautakunta hyväksyi protokollan. Diabetes tyypin II, verenpainetaudin ja dyslipidemian diagnoosi perustui American Diabetes Associationin kriteereihin (paastoglukoosi yli 100 mg/dl; triglyseridi > 150 mg/dl; HDL < 40 mg/dl miehellä tai < 50 mg/dl naisella; > 130 mmHg systolinen tai > 85 mmHg diastolinen)28. Ylipaino vastasi painoindeksiä (BMI) ≥ 25 kg/m2 ja liikalihavuus BMI:tä ≥ 30 kg/m2.

Tutkimussuunnitelma Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu. Potilaat satunnaistetaan kahteen ryhmään: Ryhmä I / kontrolli: 30 NASH-potilasta saavat lumelääkettä suun kautta 6 kuukauden ajan. Ryhmä II /(PUFA-(omega3): 30 NASH-potilasta) saavat PUFA- (omega3) suun kautta 6 kuukauden ajan.

Laboratoriotestit (2 kuukauden välein)

• AST, ALT, FA, GGT, BT/D/I, albumiini, INR, plaketit, Fe, paastoglukoosi-insuliini, peptidi C, leptiini, kokonaiskolesteroli, HDL. LDL, triglyseridit,
• TNFalfa, IL6, adiponektiini, lipidinen leukosyyttiprofiili, EPA (eikosapentaeenihappo), DHA (dokosaheksaeenihappo)

Histologinen diagnoosi Maksakudos kiinnitetään 4 % formaldehydissä ja käsitellään hematoksyliini-eosiini (HE) ja Masson Trichrome -värjäyksiä varten histologista analyysiä varten. Kaikki näytteet pisteyttää yksi maksapatologi, jolla on asiantuntemusta NAFLD:stä: makro- ja mikrovaskulaarinen rasvamuutos, vyöhykejakauma, nekroosipesäkkeet, portaali- ja perivenulaarinen fibroosi sekä tulehduksellinen ja fibroottinen infiltraatti vyöhykejakautuneena. Näytteet pisteytetään sokeasti NASH-aktiivisuuspisteen (NAS) mukaan, jonka on laatinut NASH Clinical Research Networkin patologiakomitea 29. NAS:n mukaan pisteytettyihin parametreihin sisältyi makro- ja mikrovaskulaarinen rasvamuutos, vyöhykejakauma, nekroosipesäkkeet, portaali- ja perivenulaarinen fibroosi sekä tulehduksellinen ja fibroottinen infiltraatti vyöhykejakautuneena.