Omega 3-tilskudd i fettlever (OMEGA 3 NASH)

Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) er en klinisk og patologisk tilstand, hvis spektrum kan variere fra steatose til steatohepatitt og cirrhose, hos pasienter uten en historie med alkoholmisbruk. Ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH), den alvorlige formen av (NAFLD), har dukket opp som en klinisk viktig type kronisk leversykdom i industrialiserte land og er patologisk karakterisert ved hepatocellulær ballongdannelse, Mallorys hyalin, spredt betennelse og perisinusoidal fibrose. NASH assosiert med cirrhose kan dekompensere til subakutt leversvikt, utvikle seg til hepatocellulær kreft og gjenoppstå etter transplantasjon.

'To-treff'-hypotesen har blitt foreslått for å forklare patogenesen til NASH, med en innledende metabolsk forstyrrelse (insulinresistens) som forårsaker steatose og en andre patogen stimulus som fremmer oksidativt stress, økt generasjon av reaktive oksygenarter (ROS), lipidperoksidasjon, og resulterende NASH. Insulinresistens spiller en viktig rolle i hepatisk fettakkumulering gjennom økt tilstrømning av frie fettsyrer (FFA) fra perifere fettlagre på grunn av økt lipolyse, økt de novo hepatocytt-triglyseridsyntese fra glukose og redusert apo B-produksjon, som reduserer fetteksporten fra leveren .

I fravær av etablert behandling er terapi generelt rettet mot behandling av risikofaktorer for metabolsk syndrom. Nylig har noen studier blitt påvist at flerumettede fettsyrer (PUFA), omega3-typen, kan redusere TNFalfa, IL6, aminotransferaser, insulinresistens og steatose verifisert med ultralyd. Likevel er dette den første studien som evaluerer leverhistologi etter seks måneder med PUFA (omega3) i behandling av pasienter med NASH.

Basert på disse aspektene er målet med denne prospektive undersøkelsen å evaluere effektiviteten av PUFA (omega3) i behandlingen av pasienter med NASH.

METODER Befolkning Denne studien vil bli utviklet i studiesenteret av DHGNA/NASH ved Central Institute of Hospital of the Clinics i São Paulo, Brasil. Denne studien omfattet 60 pasienter diagnostisert med NASH basert på leverbiopsifunn. I tillegg vil alle pasientene ha forhøyede nivåer av alaninaminotransferase (ALAT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ved minst to anledninger i løpet av 6 måneder før registrering. Andre årsaker til leversykdom inkluderte ultralyd i lever- og gallesystemet, viral serologi, autoantistofftitere, serumjern, ferritin og transferrinmetning, ceruloplasmin- og kobbernivåer og alfa1-antitrypsin vil bli ekskludert. Pasienter som har > 100 g/uke alkoholinntak bestemt av en detaljert personlig historie, avhør av familiemedlemmer og undersøkelse av tidligere journaler, vil bli ekskludert. Pasienter med steatohepatitt som ledsager andre leversykdommer, eller andre systemiske sykdommer enn fedme, hyperlipidemi og diabetes eller med inntak av hepatotoksiske legemidler eller lipidsenkende midler ble ekskludert. Spesifikt informert samtykke ble innhentet for studien og protokollen ble godkjent av Internal Review Board ved University of São Paulo. Diagnose av diabetes type II, hypertensjon, dyslipidemi var basert på kriteriene til American Diabetes Association (fastende glukose over 100 mg/dl; triglyserid > 150 mg/dl; HDL < 40 mg/dl hos mann eller < 50 mg/dl hos kvinne; > 130 mmHg systolisk eller > 85 mmHg diastolisk)28. Overvekt tilsvarte kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 25 kg/m2 og fedme til BMI ≥ 30 kg/m2.

Studiedesign Randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert. Pasienter vil bli randomisert i to grupper: Gruppe I/kontroll: 30 NASH-pasienter vil få placebo oralt i 6 måneder Gruppe II/(PUFA-(omega3): 30 NASH-pasienter vil få PUFA-(omega3) oralt i 6 måneder

Laboratorieanalyser (hver 2. måned)

• AST, ALT, FA, GGT, BT/D/I, albumin, INR, plaketter, Fe, fastende glukose insulin, peptid C, leptin, total kolesterol, HDL. LDL, triglyserider,
• TNFalfa, IL6, adiponectin, lipid leukocyttprofil, EPA (eicosapentaensyre), DHA (docosahexaenoic)

Histologisk diagnose Levervev vil bli fiksert i 4 % formaldehyd og behandlet for hematoxylin-eosin (HE) og Masson Trichrome-farger for histologisk analyse. Alle prøver vil bli vurdert av en enkelt leverpatolog med ekspertise på NAFLD: makro- og mikrovaskulær fettforandring, sonefordeling, foci av nekrose, portal- og perivenulær fibrose, og inflammatorisk og fibrotisk infiltrat med sonefordeling. Prøvene vil bli blindt skåret i henhold til NASH Activity Score (NAS) utviklet av patologikomiteen til NASH Clinical Research Network 29. I følge NAS inkluderte skårede parametere makro- og mikrovaskulær fettforandring, sonefordeling, foci av nekrose, portal- og perivenulær fibrose, og inflammatorisk og fibrotisk infiltrat med sonefordeling.