Via Nutricional na Ressecção Esofágica Ensaio II (NUTRIENTII)

A alimentação oral precoce é segura e benéfica na maioria dos tipos de cirurgia gastrointestinal e é uma parte crucial dos protocolos de recuperação acelerada ou aprimorada. Após a esofagectomia, programas acelerados estão sendo cada vez mais aplicados, resultando em redução do tempo de internação, morbidade perioperatória e custos hospitalares. Em um estudo de viabilidade anterior (estudo Nutrient I), foi demonstrado que a ingestão oral direta após a esofagectomia era viável e não resultou em aumento de complicações graves. Ainda não está claro qual é a melhor estratégia para nutrição no pós-operatório imediato após esofagectomia. O objetivo deste estudo é investigar os efeitos do início precoce versus início tardio da ingestão oral na recuperação pós-operatória e complicações pulmonares após esofagectomia.

Os pacientes serão recrutados no ambulatório do Catharina Hospital Eindhoven e no Hospital Group Twente. Os pacientes serão incluídos no grupo de alimentação oral precoce ou no grupo de alimentação oral tardia. O grupo de alimentação oral precoce receberá nutrição oral líquida logo após a cirurgia. Os pacientes do grupo de alimentação oral tardia receberão alimentação por sonda enteral (através de jejunostomia) por 5 a 7 dias (protocolo padrão na Holanda). Após esses 5-7 dias, uma dieta oral líquida é iniciada.

As características dos pacientes e os parâmetros clínicos são registrados em um banco de dados eletrônico. Todas as complicações cirúrgicas são classificadas pela classificação de Clavien-Dindo15 (Apêndice II). Um investigador independente verificará a recuperação funcional diariamente. Os dados são fornecidos pelo investigador local por meio de uma lista de verificação on-line (formulário eletrônico de relatório de caso / site). A qualidade de vida e os sintomas são pontuados usando o questionário da organização europeia para pesquisa e tratamento do câncer (QLQ-C30/EORTC-OG25)16 no início (5 semanas após o tratamento neoadjuvante), 6 semanas, 3 meses e 6 meses após a cirurgia. A relação custo-eficácia é avaliada através do EQ-5D-5L, Questionário de Consumo Médico iMTA (iMCQ) e Questionário de Custo de Produtividade (iPCQ). O estado nutricional será medido usando a ingestão calórica e proteica real versus a ingestão calórica e proteica necessária. Parâmetros de resultados de longo prazo, como recorrência local, sobrevida geral e específica do câncer, serão registrados em um banco de dados até o final do estudo.

O cálculo do tamanho da amostra é baseado na recuperação funcional como desfecho primário. A recuperação funcional é o tempo até a recuperação cirúrgica de acordo com a definição descrita anteriormente. Os pacientes em nossa coorte histórica (1 semana de nutrição artificial) foram considerados funcionais recuperados em média 12 dias após a cirurgia. Os pacientes do NUTRIENT I estavam pelo menos recuperados funcionalmente no 10º dia de pós-operatório (média) após uma esofagectomia. Neste ensaio consideramos uma redução de 2 dias na recuperação funcional como clinicamente significativa. Usando um poder de 80%, um alfa de 5% e um desvio padrão de 4 dias, um total de 128 pacientes (64 pacientes em cada grupo) é necessário para mostrar essa diferença. Espera-se que o desfecho primário não seja normalmente dividido e, portanto, é necessária uma inclusão extra de 15%, exigindo um total de 148 pacientes (74 pacientes em cada grupo). Análises intermediárias serão realizadas após 50 e 100 pacientes e serão verificadas por um médico independente.

Todas as análises serão feitas de acordo com a abordagem de intenção de tratar na qual todos os pacientes randomizados são incluídos, independentemente da adesão ao protocolo do estudo. As ocorrências dos pontos finais primários e secundários são comparadas entre os grupos de tratamento. Os resultados são apresentados como razões de risco com intervalos de confiança correspondentes de 95%. Um P bicaudal < 0,05 é considerado estatisticamente significativo. Para comparar os grupos, os dados serão testados para distribuição normal e um teste T não pareado será realizado quando apropriado, caso contrário, os testes Mann-Whitney U ou Qui-quadrado.