Percorso nutrizionale nella prova di resezione esofagea II (NUTRIENTII)

L'alimentazione orale precoce è sicura e vantaggiosa nella maggior parte dei tipi di chirurgia gastro-intestinale ed è una parte cruciale dei protocolli di recupero rapido o avanzato. Dopo l'esofagectomia, vengono sempre più applicati programmi accelerati, con conseguente riduzione della durata della degenza, della morbilità perioperatoria e delle spese ospedaliere. In un precedente studio di fattibilità (Nutrient I trial) è stato dimostrato che l'assunzione orale diretta dopo l'esofagectomia era fattibile e non comportava un aumento delle complicanze maggiori. Non è chiaro quale sia la migliore strategia per la nutrizione nella prima fase postoperatoria dopo l'esofagectomia. Lo scopo di questo studio è quello di indagare gli effetti dell'inizio precoce rispetto all'inizio ritardato dell'assunzione orale sul recupero postoperatorio e sulle complicanze polmonari dopo l'esofagectomia.

I pazienti saranno reclutati presso la clinica ambulatoriale del Catharina Hospital Eindhoven e dell'Hospital Group Twente. I pazienti si iscriveranno al gruppo di alimentazione orale precoce o al gruppo di alimentazione orale ritardata. Il gruppo di alimentazione orale precoce riceverà nutrizione orale liquida subito dopo l'intervento chirurgico. I pazienti nel gruppo di alimentazione orale ritardata riceveranno alimentazione enterale (tramite digiunostomia) per 5-7 giorni (protocollo standard nei Paesi Bassi). Dopo questi 5-7 giorni viene iniziata una dieta orale liquida.

Le caratteristiche del paziente ei parametri clinici sono registrati in un database elettronico. Tutte le complicanze chirurgiche sono classificate utilizzando la classificazione Clavien-Dindo15 (Appendice II). Un investigatore indipendente controllerà quotidianamente il recupero funzionale. I dati vengono forniti dall'investigatore locale tramite una lista di controllo online (modulo elettronico di segnalazione del caso/sito web). La qualità della vita e i sintomi sono valutati utilizzando il questionario dell'organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (QLQ-C30/EORTC-OG25)16 al basale (5 settimane dopo il trattamento neoadiuvante), 6 settimane, 3 mesi e 6 mesi dopo l'intervento. Il rapporto costo-efficacia viene valutato tramite EQ-5D-5L, iMTA Medical Consumption Questionnaire (iMCQ) e Productivity Cost Questionnaire (iPCQ). Lo stato nutrizionale sarà misurato utilizzando l'effettivo apporto calorico e proteico rispetto all'apporto calorico e proteico necessario. I parametri di esito a lungo termine come la recidiva locale, la sopravvivenza complessiva e cancro-specifica saranno registrati in un database fino alla fine dello studio.

Il calcolo della dimensione del campione si basa sul recupero funzionale come risultato primario. Il recupero funzionale è il tempo di recupero chirurgico secondo la definizione descritta in precedenza. I pazienti nella nostra coorte storica (nutrizione artificiale di 1 settimana) sono stati almeno considerati funzionali recuperati in media 12 giorni dopo l'intervento. I pazienti nel NUTRIENT I erano almeno funzionali recuperati al giorno 10 postoperatorio (media) dopo un'esofagectomia. In questo studio consideriamo clinicamente significativa una riduzione di 2 giorni nel recupero funzionale. Utilizzando una potenza dell'80%, un alfa del 5% e una deviazione standard di 4 giorni, è necessario un totale di 128 pazienti (64 pazienti in ciascun gruppo) per mostrare questa differenza. Si prevede che l'outcome primario non sarà normalmente suddiviso e pertanto è necessaria un'ulteriore inclusione del 15%, richiedendo un totale di 148 pazienti (74 pazienti in ciascun gruppo). Verranno eseguite analisi intermedie su 50 e 100 pazienti e saranno controllate da un medico indipendente.

Tutte le analisi verranno eseguite secondo l'approccio intent-to-treat in cui sono inclusi tutti i pazienti randomizzati, indipendentemente dall'aderenza al protocollo dello studio. Le occorrenze degli endpoint primari e secondari vengono confrontate tra i gruppi di trattamento. I risultati sono presentati come rapporti di rischio con i corrispondenti intervalli di confidenza del 95%. Un P <0,05 a due code è considerato statisticamente significativo. Per confrontare i gruppi i dati saranno testati per la distribuzione normale e un test T non appaiato sarà eseguito quando appropriato, altrimenti i test Mann-Whitney U o Chi-quadrato.