Variantes Genéticas de Genes Selecionados em Pacientes com Câncer Colo-Retal.

Identificação do problema: Os cânceres colorretais (CRC) são a terceira malignidade humana mais comum e também são a principal causa de mortes relacionadas ao câncer em todo o mundo. A detecção precoce de lesões pré-malignas, como pólipos adenomatosos, diminuiu o risco de CCRs; no entanto, casos que inicialmente não são detectados e evoluem para CCR avançado com metástase à distância ainda são infelizmente incuráveis. O desenvolvimento do CCR é um processo complexo e heterogêneo decorrente da interação entre múltiplos fatores etiológicos, incluindo fatores genéticos e fatores ambientais, como dieta e estilo de vida. Os desafios são entender a base molecular da suscetibilidade individual ao câncer colorretal e determinar os fatores que iniciam o desenvolvimento do tumor, impulsionam sua progressão e determinam sua capacidade de resposta ou resistência a agentes antitumorais. Estudos genômicos conduzidos por sequenciamento de próxima geração (NGS) já estão relatando novas características de genomas de câncer além das categorias mutacionais tradicionais. Avanços recentes na tecnologia de sequenciamento permitiram perfis abrangentes de alterações genéticas no CRC. alterações numéricas, rearranjos cromossômicos, sequenciamento de metilação do DNA, como sequenciamento de bissulfito e infecções microbianas. Além da instabilidade de microssatélites (MSI), alguns pesquisadores relataram novas mutações mitocondriais nos genomas do câncer. A tecnologia NGS ajudará os investigadores a entender os genomas completos do CRC e o conhecimento obtido levará a um melhor diagnóstico e terapia direcionada personalizada para o gerenciamento do CRC. Experimental desenho: O desenho do estudo para tentar identificar o espectro mutacional único e novos alvos de alterações genômicas e epigenéticas em pacientes egípcios com câncer colorretal na região Delta usando o exoma completo e o sequenciamento epigenético profundo. Resultados esperados: a análise do genoma baseada em NGS facilita a identificação do gene não reconhecido mutação do câncer CRC egípcio, especialmente na região do Delta, que pode ser biologicamente diferente do CRC ocidental, pois os fatores ambientais são diferentes. Significado dos resultados esperados: Os resultados deste projeto serão beneficiados em (1) Identificação de novas características ou tipos de mutação no CRC genomas na região do Delta. (2) Compreender o avanço do nível da via na carcinogênese colorretal e (3) Identificar biomarcadores genéticos e epigenéticos clinicamente relevantes para diagnóstico não invasivo e alvos clinicamente acionáveis ​​para medicina direcionada personalizada.