A imunoterapia celular sinergiza a quimioterapia em pacientes com NSCLC em estágio IV
Um estudo randomizado de fase II para avaliar a eficácia e a segurança de DCVAC/LuCa adicionado à quimioterapia com carboplatina e pemetrexede versus quimioterapia isolada em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio IV
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Período de triagem: Os pacientes serão triados para elegibilidade para o estudo clínico dentro de um período de 4 semanas.
Períodos de randomização e leucaferese: quando os pacientes atenderem a todos os critérios de entrada, eles serão randomizados em uma proporção de 1:1 em um dos dois grupos a seguir:
Grupo A (grupo experimental): Tratamento com CD em adição à quimioterapia com 4-6 ciclos de pemetrexede/carboplatina como quimioterapia de indução de primeira linha seguida de pemetrexedo como terapia de manutenção. Esses pacientes serão submetidos a leucaferese dentro de 1 semana após a randomização antes do início do tratamento.
Grupo B (grupo controle): Quimioterapia com 4-6 ciclos de pemetrexede/carboplatina como quimioterapia de indução de primeira linha seguida de pemetrexede como terapia de manutenção.
Períodos de tratamento:
A quimioterapia padrão de tratamento será administrada aos pacientes em ambos os grupos de tratamento em ciclos. Cada ciclo de quimioterapia terá 3 semanas de duração. Os pacientes do grupo A iniciarão a quimioterapia 2-5 dias após a leucaférese, e os pacientes do grupo B iniciarão a quimioterapia dentro de 2 semanas após a randomização.
Período de quimioterapia de indução
Pemetrexede em combinação com carboplatina será administrado no Dia 1 de cada ciclo de quimioterapia de 3 semanas. Após 2 ciclos de quimioterapia, a resposta do tumor será avaliada de acordo com RECIST v. 1.1. Os pacientes com doença progressiva ou intolerância à quimioterapia encerrarão o tratamento do estudo, mas serão acompanhados para sobrevivência. Pacientes com resposta completa, resposta parcial ou doença estável continuarão a quimioterapia com carboplatina e pemetrexede por um total de 6 ciclos. Após pelo menos um total de 4 ciclos de quimioterapia, os pacientes podem receber quimioterapia de manutenção com pemetrexede.
Período de quimioterapia de manutenção
Durante o período de quimioterapia de manutenção, os pacientes receberão pemetrexed a cada ciclo de quimioterapia de 3 semanas. A quimioterapia com pemetrexede será administrada em até um total de 21 ciclos ou até a progressão da doença ou desenvolvimento de intolerância.
DCVAC
Os pacientes do grupo A iniciarão o tratamento com DC no dia 15 do ciclo 3 de quimioterapia fornecido. Durante o período de quimioterapia de indução, DC será administrado no dia 15 de cada ciclo subsequente de quimioterapia de 3 semanas de quimioterapia. Durante o período de quimioterapia de manutenção, DC será administrado no dia 15 de cada ciclo de quimioterapia de 3 semanas alternadas.
Períodos de acompanhamento: Os pacientes que concluírem ou descontinuarem todos os tratamentos do estudo após o Ciclo 3 antes da progressão da doença serão submetidos à avaliação da doença por tomografia computadorizada a cada 3 meses até a progressão da doença. Os pacientes que interromperem todos os tratamentos do estudo antes ou no Ciclo 2 por qualquer motivo ou aqueles que concluírem ou descontinuarem todos os tratamentos do estudo após o Ciclo 3 após a progressão da doença serão acompanhados para sobrevivência. Os dados de sobrevivência serão coletados a cada 3 meses, contatando diretamente o paciente (ou um parente/cuidador) por telefone até a morte por qualquer motivo ou término do estudo. O estudo clínico será encerrado quando pelo menos 45 eventos PFS (sobrevida livre de progressão) tiverem sido atingidos, o que se presume ocorrer aproximadamente 24 meses após o início do tratamento do primeiro paciente incluído no estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Baohui Han, MD
- Número de telefone: 3301 86-21-62821990
- E-mail: xkyyhan@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Hua Zhong, MD
- Número de telefone: 3902 86-21-62821990
- E-mail: eddiedong8@hotmail.com
Locais de estudo
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200030
- Recrutamento
- Shanghai Chest Hospital
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Contato:
- Baohui Han, MD
- Número de telefone: 61201 86-21-62821990
- E-mail: xkyyhan@gmail.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Estágio IV confirmado histologicamente ou citologicamente, não escamoso, tipo selvagem EGFR,ALK-negativo NSCLC
- ICF assinado e capacidade de cumprir este protocolo
- 18 anos de idade ou mais
- Status de desempenho ECOG de 0-1
- Os pacientes devem ter doença mensurável, conforme definido pelo RECIST v. 1.1
- Tratamento sistemático virgem em relação ao NSCLC atualmente diagnosticado
- Os pacientes devem ter se recuperado da toxicidade da terapia anterior. A recuperação é definida como menor ou igual à toxicidade de grau 2 de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) (exceto alopecia).
Função hematológica e orgânica suficiente para leucaférese e quimioterapia:
- WBC igual ou superior a 4×10^9 /L
- Neutrófilo igual ou superior a 1,5×10^9 /L
- PLT igual ou superior a 100×10^9 /L
- Hemoglobina igual ou superior a 9 g/dL (90 g/L)
- Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior do normal (hiperbilirrubinemias hereditárias benignas, por exemplo, síndrome de Gilbert são permitidas)
- Alanina aminotransferase sérica (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e fosfatase alcalina (ALP) devem ser menores ou iguais a 3 vezes o limite superior do normal. ALP, AST e ALT menores ou iguais a 5 vezes o limite superior do normal são aceitáveis se o fígado tiver envolvimento tumoral.
- Depuração de creatinina igual ou superior a 45 mL/min (calculada com a fórmula padrão de Cockcroft e Gault)
- Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem concordar em usar um método contraceptivo aceito e eficaz (métodos hormonais ou de barreira, abstinência) antes da entrada no estudo e durante o tratamento mais 3 meses
Critério de exclusão:
- Metástases do SNC ativas/não tratadas conhecidas
- Qualquer imunodeficiência primária conhecida
- Qualquer condição médica preexistente que exija terapia imunossupressora ou esteróide crônica de longo prazo
- positividade para HIV, infecção por hepatite B e/ou C, sífilis
- História passada ou atual de neoplasia maligna que não seja carcinoma de pulmão, exceto para câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero ou outro câncer tratado curativamente e sem evidência de doença por pelo menos cinco anos
Comorbidades significativas do paciente:
- Doenças cardiovasculares - angina pectoris instável, hipertensão não controlada, infarto do miocárdio ou arritmia ventricular ou acidente vascular cerebral dentro de um período de 6 meses antes da randomização, insuficiência cardíaca congestiva ou arritmia cardíaca não controlada por tratamento
- Infecções graves ativas ou outra condição médica grave
- Participação em um estudo clínico usando terapia experimental e imunoterapia, anticorpos monoclonais nas últimas 4 semanas antes da entrada no estudo
- Mulher grávida ou amamentando
- História de hipersensibilidade grave ao pemetrexed e carboplatina e seus ingredientes, e aos ingredientes DCVAC
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: quimioterapia seguida de células dendríticas
quimioterapia com pemetrexed e carboplatina seguida de infusão de células dendríticas do ciclo 3
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Pemetrexede e carboplatina seriam administrados no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas. Os pacientes iniciarão o tratamento com células dendríticas no dia 15 da quimioterapia com pemetrexede e carboplatina do ciclo 3, desde que tanto a leucaférese quanto a produção de células dendríticas sejam bem-sucedidas.
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ACTIVE_COMPARATOR: quimioterapia
quimioterapia pemetrexed e carboplatina apenas
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Quimioterapia com 4-6 ciclos de pemetrexede e carboplatina como quimioterapia de indução de primeira linha seguida de pemetrexede como terapia de manutenção.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: o tempo desde a data da randomização até a data de um evento definido como a primeira progressão ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, até 24 meses
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randomização até a data de um evento definido como a primeira progressão ou morte por qualquer causa (a instituição de um novo tratamento antineoplásico sistêmico também será considerada como um evento de progressão), o que ocorrer primeiro até 24 meses
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o tempo desde a data da randomização até a data de um evento definido como a primeira progressão ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, até 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parâmetros de segurança em termos de EA, anormalidades laboratoriais e sinais vitais
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 24 meses
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eventos adversos [EAs], eventos adversos graves [SAEs], eventos adversos de interesse especial [AESIs], anormalidades laboratoriais e sinais vitais
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até a conclusão do estudo, uma média de 24 meses
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Sobrevivência geral
Prazo: Do tratamento do estudo até a morte por qualquer causa, até 24 meses
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Do tratamento do estudo até a morte por qualquer causa, até 24 meses
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Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: Taxa de resposta objetiva medida pelos critérios RECIST na população ITT, até 24 meses
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Taxa de resposta objetiva medida pelos critérios RECIST na população ITT, até 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Antagonistas do ácido fólico
- Carboplatina
- Pemetrexede
Outros números de identificação do estudo
- ILU02
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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