Um estudo piloto aberto de fase 2 avaliando o MYK-461 em indivíduos com cardiomiopatia hipertrófica sintomática e obstrução da via de saída do ventrículo esquerdo (PIONEER-HCM)

Principais Critérios de Inclusão:

• Diagnosticado com CMH (ventrículo esquerdo hipertrofiado e não dilatado na ausência de causa sistêmica ou outra conhecida), com espessura da parede do VE ≥ 15 mm no momento do diagnóstico inicial ou ≥ 13 mm com história familiar positiva de CMH.
• Idade 18-70
• IMC 18-37kg/m2
• FEVE documentado ≥ 55% na visita de triagem, conforme determinado pelo investigador e pelo laboratório de ecocardiografia do centro de investigação.
• Gradiente de LVOT em repouso ≥ 30 mg Hg e gradiente de pico de LVOT pós-exercício ≥ 50 mm Hg
• Classe funcional NYHA II ou superior

Principais Critérios de Exclusão:

• História de taquiarritmia ventricular sustentada.
• História de síncope com exercício nos últimos 6 meses.
• Infecção ativa.
• Fibrilação atrial persistente ou fibrilação atrial na triagem ou história de fibrilação atrial paroxística com documento de frequência de repouso > 100bpm dentro de 1 ano da triagem.
• Tem QTc Fridericia (QTcF) > 500 ms, ou qualquer outra anormalidade de ECG considerada pelo investigador como representando um risco à segurança do sujeito (por exemplo, bloqueio atrioventricular de segundo grau tipo II).
• Estenose aórtica ou obstrução subaórtica fixa.
• História de disfunção sistólica do VE (FEVE < 45%) em qualquer momento da evolução clínica.
• História de doença arterial coronariana obstrutiva.
• Histórico ou evidência de qualquer outro distúrbio, condição ou doença clinicamente significativa que, na opinião do investigador ou do médico do MyoKardia, representaria um risco à segurança do sujeito ou interferiria na avaliação, procedimentos ou conclusão do estudo.
• Parte A: Terapia contínua com betabloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio ou disopiramida. Indivíduos em qualquer um desses medicamentos que, na opinião do investigador, podem ser retirados com segurança são elegíveis, desde que a medicação seja descontinuada pelo menos 14 dias antes da visita de triagem.
• Parte B: Terapia contínua com bloqueadores dos canais de cálcio ou disopiramida. Indivíduos em qualquer um desses medicamentos que, na opinião do investigador, podem ser retirados com segurança são elegíveis, desde que a medicação seja descontinuada pelo menos 14 dias antes da visita de triagem.
• Tratamento prévio com agentes cardiotóxicos, como doxorrubicina ou similares, ou tratamento atual com drogas antiarrítmicas que tenham atividade inotrópica negativa, por exemplo, flecainida ou propafenona.