Een fase 2 open-label pilotstudie ter evaluatie van MYK-461 bij proefpersonen met symptomatische hypertrofische cardiomyopathie en obstructie van het linkerventrikeluitstroomkanaal (PIONEER-HCM)

Belangrijkste opnamecriteria:

• Gediagnosticeerd met HCM (hypertrofie en niet-verwijde linkerventrikel zonder systemische of andere bekende oorzaak), met LV-wanddikte ≥ 15 mm op het moment van de eerste diagnose of ≥ 13 mm met een positieve familiegeschiedenis van HCM.
• Leeftijd 18-70
• BMI 18-37kg/m2
• Gedocumenteerde LVEF ≥ 55% tijdens het screeningsbezoek zoals bepaald door de onderzoeker en het echocardiografisch laboratorium van de onderzoekslocatie.
• LVOT-gradiënt in rust ≥ 30 mg Hg en piek-LVOT-gradiënt na inspanning ≥ 50 mm Hg
• NYHA functionele klasse II of hoger

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van aanhoudende ventriculaire tachyaritmie.
• Geschiedenis van syncope met inspanning in de afgelopen 6 maanden.
• Actieve infectie.
• Aanhoudend atriumfibrilleren of atriumfibrilleren bij screening of voorgeschiedenis van paroxismaal atriumfibrilleren met rustfrequentie document > 100 bpm binnen 1 jaar na screening.
• QTc Fridericia (QTcF) > 500 ms heeft, of een andere ECG-afwijking die volgens de onderzoeker een risico vormt voor de veiligheid van de proefpersoon (bijv. tweedegraads atrioventriculair blok type II).
• Aortastenose of vaste subaorta-obstructie.
• Geschiedenis van LV systolische disfunctie (LVEF < 45%) op enig moment tijdens het klinisch beloop.
• Geschiedenis van obstructieve coronaire hartziekte.
• Geschiedenis of bewijs van enige andere klinisch significante stoornis, aandoening of ziekte die, naar de mening van de onderzoeker of MyoKardia-arts, een risico zou vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of de evaluatie, procedures of voltooiing van het onderzoek zou verstoren.
• Deel A: Doorlopende therapie met bètablokkers, calciumantagonisten of disopyramide. Proefpersonen die een van deze medicijnen gebruiken en die naar de mening van de onderzoeker veilig kunnen worden stopgezet, komen in aanmerking, zolang de medicatie ten minste 14 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek wordt stopgezet.
• Deel B: Doorlopende therapie met calciumantagonisten of disopyramide. Proefpersonen die een van deze medicijnen gebruiken en die naar de mening van de onderzoeker veilig kunnen worden stopgezet, komen in aanmerking, zolang de medicatie ten minste 14 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek wordt stopgezet.
• Eerdere behandeling met cardiotoxische middelen zoals doxorubicine of vergelijkbaar, of huidige behandeling met anti-aritmica die een negatieve inotrope activiteit hebben, b.v. flecaïnide of propafenon.