Une étude pilote de phase 2 en ouvert évaluant MYK-461 chez des sujets atteints de cardiomyopathie hypertrophique symptomatique et d'obstruction des voies d'éjection ventriculaire gauche (PIONEER-HCM)

Critères d'inclusion clés :

• Diagnostiqué avec HCM (ventricule gauche hypertrophié et non dilaté en l'absence de cause systémique ou autre connue), avec une épaisseur de paroi VG ≥ 15 mm au moment du diagnostic initial ou ≥ 13 mm avec des antécédents familiaux positifs d'HCM.
• 18-70 ans
• IMC 18-37kg/m2
• FEVG documentée ≥ 55 % lors de la visite de dépistage, telle que déterminée par l'investigateur et le laboratoire d'échocardiographie du site d'investigation.
• Gradient LVOT au repos ≥ 30 mg Hg et gradient LVOT maximal après l'exercice ≥ 50 mm Hg
• Classe fonctionnelle NYHA II ou supérieure

Critères d'exclusion clés :

• Antécédents de tachyarythmie ventriculaire soutenue.
• Antécédents de syncope avec exercice au cours des 6 derniers mois.
• Infection active.
• Fibrillation auriculaire persistante ou fibrillation auriculaire au dépistage ou antécédents de fibrillation auriculaire paroxystique avec document de fréquence de repos > 100 bpm dans l'année suivant le dépistage.
• A QTc Fridericia (QTcF)> 500 ms, ou toute autre anomalie ECG considérée par l'investigateur comme présentant un risque pour la sécurité du sujet (par ex. bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré de type II).
• Sténose aortique ou obstruction sous-aortique fixe.
• Antécédents de dysfonctionnement systolique VG (FEVG < 45 %) à tout moment de leur évolution clinique.
• Antécédents de coronaropathie obstructive.
• Antécédents ou preuve de tout autre trouble, affection ou maladie cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur ou du médecin MyoKardia, poserait un risque pour la sécurité du sujet ou interférerait avec l'évaluation, les procédures ou l'achèvement de l'étude.
• Partie A : Traitement en cours avec des bêta-bloquants, des inhibiteurs calciques ou du disopyramide. Les sujets prenant l'un de ces médicaments qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent être retirés en toute sécurité sont éligibles tant que le médicament est arrêté au moins 14 jours avant la visite de dépistage.
• Partie B : Traitement en cours avec des inhibiteurs calciques ou du disopyramide. Les sujets prenant l'un de ces médicaments qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent être retirés en toute sécurité sont éligibles tant que le médicament est arrêté au moins 14 jours avant la visite de dépistage.
• Traitement antérieur avec des agents cardiotoxiques tels que la doxorubicine ou similaire, ou traitement en cours avec des médicaments anti-arythmiques qui ont une activité inotrope négative, par ex. flécaïnide ou propafénone.