- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03001076
Avaliação da Eficácia e Segurança do Ácido Bempedóico (ETC-1002) como Complemento à Terapia com Ezetimiba em Pacientes com LDL-C Elevado (CLEAR Tranquility)
24 de abril de 2020 atualizado por: Esperion Therapeutics, Inc.
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupo paralelo, multicêntrico para avaliar a eficácia e a segurança do ácido bempedóico (ETC 1002) 180 mg/dia como complemento da terapia com ezetimiba em pacientes com colesterol LDL elevado
O objetivo deste estudo é determinar se o ácido bempedóico (ETC-1002) adicionado à terapia com ezetimiba é eficaz e seguro versus placebo em pacientes com colesterol LDL elevado.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
269
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
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Texas
-
Georgetown, Texas, Estados Unidos, 78626
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Colesterol LDL em jejum maior ou igual a 100 mg/dL na triagem
- Homens e mulheres não grávidas e não lactantes
- Uso de terapia modificadora de lipídios estável por pelo menos 4 semanas antes da triagem que inclua ezetimiba 10mg ao dia
Critério de exclusão:
- Triglicerídeos sanguíneos em jejum maiores ou iguais a 500 mg/dL
- Índice de Massa Corporal (IMC) maior ou igual a 50 kg/m2
- História recente de doença cardiovascular clinicamente significativa
- Uso de terapia com estatina onde as doses são maiores do que aquelas definidas como "dose baixa" dentro de 4 semanas antes da triagem; onde "dose baixa" é definida como uma dose diária média de rosuvastatina 5 mg, atorvastatina 10 mg, sinvastatina 10 mg, lovastatina 20 mg, pravastatina 40 mg, fluvastatina 40 mg ou pitavastatina 2 mg.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: ácido bempedóico
ácido bempedóico 180 mg comprimido por via oral, diariamente.
Os pacientes permanecem em terapia contínua com ezetimiba (estudo fornecido)
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ácido bempedóico 180 mg comprimido
Outros nomes:
comprimido de ezetimiba 10 mg
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: placebo
Comprimido de placebo correspondente tomado por via oral, diariamente.
Os pacientes permanecem em terapia contínua com ezetimiba (estudo fornecido)
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comprimido de placebo correspondente
Outros nomes:
comprimido de ezetimiba 10 mg
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração percentual desde a linha de base até a semana 12 no colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C)
Prazo: Semana 12
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Amostras de sangue foram coletadas após um jejum mínimo de 10 horas (água foi permitida) em intervalos pré-especificados.
Amostras foram coletadas e analisadas para LDL-C.
A linha de base foi definida como a média dos valores de LDL-C dos dois últimos valores não ausentes no ou antes do Dia 1. A variação percentual da linha de base foi calculada como: ([valor de LDL-C na semana 12 menos valor da linha de base] dividido por [Valor da linha de base]) multiplicado por 100.
Ácido bempedóico = BA.
A variação percentual da linha de base no LDL-C foi analisada usando um modelo de análise de covariância (ANCOVA) com alteração percentual da linha de base como variável dependente, tratamento como efeitos fixos e linha de base como uma covariável.
No modelo ANCOVA, os dados de LDL-C ausentes na Semana 12 foram imputados usando o método de imputação múltipla, levando em consideração a adesão ao tratamento.
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Semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração percentual desde a linha de base até a semana 12 no colesterol de lipoproteína não de alta densidade (não-HDL-C)
Prazo: Semana 12
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Amostras de sangue foram coletadas após um jejum mínimo de 10 horas (água foi permitida) em intervalos pré-especificados.
As amostras foram coletadas e analisadas para não-HDL-C.
A linha de base foi definida como a média dos valores de não-HDL-C dos dois últimos valores não ausentes no ou antes do Dia 1. A variação percentual da linha de base foi calculada como: ([valor de não-HDL-C na semana 12 menos linha de base value] dividido por [Baseline Value]) multiplicado por 100.
A variação percentual da linha de base em não-HDL-C foi analisada usando um modelo ANCOVA com alteração percentual da linha de base como variável dependente, tratamento como efeitos fixos e linha de base como uma covariável.
No modelo ANCOVA, os dados não-HDL-C ausentes na Semana 12 foram imputados usando o método de imputação múltipla, levando em consideração a adesão ao tratamento.
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Semana 12
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Alteração percentual desde a linha de base até a semana 12 no colesterol total (TC)
Prazo: Semana 12
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Amostras de sangue foram coletadas após um jejum mínimo de 10 horas (água foi permitida) em intervalos pré-especificados.
As amostras foram coletadas e analisadas para TC.
A linha de base foi definida como a média dos valores de TC dos dois últimos valores não omissos no ou antes do Dia 1. A alteração percentual da linha de base foi calculada como: ([valor de TC na semana 12 menos valor da linha de base] dividido por [Valor da linha de base] ) multiplicado por 100.
A variação percentual da linha de base em TC foi analisada usando um modelo ANCOVA com alteração percentual da linha de base como variável dependente, tratamento como efeitos fixos e linha de base como uma covariável.
No modelo ANCOVA, os dados de TC ausentes na Semana 12 foram imputados usando o método de imputação múltipla, levando em consideração a adesão ao tratamento.
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Semana 12
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Alteração percentual da linha de base até a semana 12 na apolipoproteína B (apoB)
Prazo: Semana 12
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Amostras de sangue foram coletadas após um jejum mínimo de 10 horas (água foi permitida) em intervalos pré-especificados.
As amostras foram coletadas e analisadas para apoB.
A linha de base foi definida como o último valor não omisso no ou antes do Dia 1. A alteração percentual da linha de base foi calculada como: [(valor de apoB na semana 12 menos o valor da linha de base) dividido por (Valor da linha de base)] multiplicado por 100.
A alteração percentual da linha de base em apoB foi analisada usando um modelo ANCOVA com alteração percentual da linha de base como variável dependente, tratamento como efeitos fixos e linha de base como uma covariável.
No modelo ANCOVA, os dados de apoB ausentes na semana 12 foram imputados usando o método de imputação múltipla, levando em consideração a adesão ao tratamento.
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Semana 12
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Alteração percentual da linha de base até a semana 12 na proteína C reativa de alta sensibilidade (hsCRP)
Prazo: Semana 12
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Amostras de sangue foram coletadas após um jejum mínimo de 10 horas (água foi permitida) em intervalos pré-especificados.
As amostras foram coletadas e analisadas para hsCRP.
A linha de base foi definida como o último valor não omisso no ou antes do Dia 1. A alteração percentual da linha de base foi calculada como: [(valor hsCRP na semana 12 menos valor da linha de base) dividido por (Valor da linha de base)] multiplicado por 100.
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Semana 12
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Alteração percentual da linha de base até a semana 12 em triglicerídeos (TGs)
Prazo: Semana 12
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Amostras de sangue foram coletadas após um jejum mínimo de 10 horas (água foi permitida) em intervalos pré-especificados.
As amostras foram coletadas e analisadas para TGs.
A linha de base foi definida como a média dos valores de TGs dos dois últimos valores não omissos em ou antes de D 1. A alteração percentual da linha de base foi calculada como: [(valor de TGs na semana 12 menos o valor da linha de base) dividido por (Valor da linha de base) ] multiplicado por 100.
A variação percentual da linha de base em TGs foi analisada usando um modelo ANCOVA com alteração percentual da linha de base como variável dependente, tratamento como efeitos fixos e linha de base como uma covariável.
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Semana 12
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Alteração percentual desde a linha de base até a semana 12 no colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C)
Prazo: Semana 12
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Amostras de sangue foram coletadas após um jejum mínimo de 10 horas (água foi permitida) em intervalos pré-especificados.
As amostras foram coletadas e analisadas para HDL-C.
A linha de base foi definida como a média dos valores de HDL-C dos dois últimos valores não ausentes no ou antes do Dia 1. A variação percentual da linha de base foi calculada como: [(valor de HDL-C na semana 12 menos o valor da linha de base) dividido por (Valor da linha de base)] multiplicado por 100.
A variação percentual da linha de base em HDL-C foi analisada usando um modelo ANCOVA com alteração percentual da linha de base como variável dependente, tratamento como efeitos fixos e linha de base como uma covariável.
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Semana 12
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Até aproximadamente 16 semanas
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Os TEAEs, definidos como eventos adversos (EAs) que começaram ou pioraram em gravidade após a primeira dose do medicamento do estudo duplo-cego e antes da última dose do medicamento do estudo duplo-cego + 30 dias, foram coletados e relatados.
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Até aproximadamente 16 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração percentual desde a linha de base até as semanas 4 e 8 no LDL-C
Prazo: Semana 4 e Semana 8
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Amostras de sangue foram coletadas após um jejum mínimo de 10 horas (água foi permitida) em intervalos pré-especificados.
Amostras foram coletadas e analisadas para LDL-C.
A linha de base foi definida como a média dos valores de LDL-C dos dois últimos valores não ausentes no ou antes do Dia 1. A variação percentual da linha de base foi calculada como: [(valor de LDL-C na semana 4 ou 8 menos o valor da linha de base) dividido por (Valor da linha de base)] multiplicado por 100.
A variação percentual da linha de base no LDL-C foi analisada usando um modelo ANCOVA com alteração percentual da linha de base como variável dependente, tratamento como efeitos fixos e linha de base como uma covariável.
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Semana 4 e Semana 8
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Alteração percentual desde a linha de base até as semanas 4 e 8 em não-HDL-C
Prazo: Semana 4 e Semana 8
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Amostras de sangue foram coletadas após um jejum mínimo de 10 horas (água foi permitida) em intervalos pré-especificados.
As amostras foram coletadas e analisadas para não-HDL-C.
A linha de base foi definida como a média dos valores de não-HDL-C dos dois últimos valores não ausentes no ou antes do dia 1. A variação percentual da linha de base foi calculada como: [(valor de não-HDL-C na semana 4 ou 8 menos o valor da linha de base) dividido por (Valor da linha de base)] multiplicado por 100.
A variação percentual da linha de base em não-HDL-C foi analisada usando um modelo ANCOVA com alteração percentual da linha de base como variável dependente, tratamento como efeitos fixos e linha de base como uma covariável.
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Semana 4 e Semana 8
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Alteração percentual desde a linha de base até as semanas 4 e 8 em TC
Prazo: Semana 4 e Semana 8
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Amostras de sangue foram coletadas após um jejum mínimo de 10 horas (água foi permitida) em intervalos pré-especificados.
As amostras foram coletadas e analisadas para TC.
A linha de base foi definida como a média dos valores de TC dos últimos dois valores não omissos no ou antes do Dia 1. A alteração percentual da linha de base foi calculada como: [(valor de TC na semana 4 ou 8 menos valor da linha de base) dividido por (Linha de base Valor)] multiplicado por 100.
A variação percentual da linha de base em TC foi analisada usando um modelo ANCOVA com alteração percentual da linha de base como variável dependente, tratamento como efeitos fixos e linha de base como uma covariável.
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Semana 4 e Semana 8
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Alteração percentual desde o início até as semanas 4 e 8 em TGs
Prazo: Semana 4 e Semana 8
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Amostras de sangue foram coletadas após um jejum mínimo de 10 horas (água foi permitida) em intervalos pré-especificados.
As amostras foram coletadas e analisadas para TGs.
A linha de base foi definida como a média dos valores de TGs dos dois últimos valores não omissos no ou antes do Dia 1. A variação percentual da linha de base foi calculada como: [(Valor de TGs na semana 4 ou 8 menos o valor da linha de base) dividido por (Linha de base Valor)] multiplicado por 100.
A variação percentual da linha de base em TGs foi analisada usando um modelo ANCOVA com alteração percentual da linha de base como variável dependente, tratamento como efeitos fixos e linha de base como uma covariável.
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Semana 4 e Semana 8
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Alteração percentual desde o início até as semanas 4 e 8 no HDL-C
Prazo: Semana 4 e Semana 8
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Amostras de sangue foram coletadas após um jejum mínimo de 10 horas (água foi permitida) em intervalos pré-especificados.
As amostras foram coletadas e analisadas para HDL-C.
A linha de base foi definida como a média dos valores de HDL-C dos dois últimos valores não ausentes no ou antes do Dia 1. A variação percentual da linha de base foi calculada como: [(valor de HDL-C na semana 4 ou 8 menos o valor da linha de base) dividido por (Valor da linha de base)] multiplicado por 100.
A variação percentual da linha de base em HDL-C foi analisada usando um modelo ANCOVA com alteração percentual da linha de base como variável dependente, tratamento como efeitos fixos e linha de base como uma covariável.
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Semana 4 e Semana 8
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Alteração absoluta desde o início até as semanas 4, 8 e 12 no LDL-C
Prazo: Semana 4, Semana 8 e Semana 12
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Amostras de sangue foram coletadas após um jejum mínimo de 10 horas (água foi permitida) em intervalos pré-especificados.
Amostras foram coletadas e analisadas para LDL-C.
A linha de base foi definida como a média dos valores de LDL-C dos dois últimos valores não ausentes no dia 1 ou antes. A alteração absoluta da linha de base foi calculada como: valor de LDL-C na semana 4, 8 ou 12 menos o valor da linha de base .
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Semana 4, Semana 8 e Semana 12
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Pinkosky SL, Newton RS, Day EA, Ford RJ, Lhotak S, Austin RC, Birch CM, Smith BK, Filippov S, Groot PHE, Steinberg GR, Lalwani ND. Liver-specific ATP-citrate lyase inhibition by bempedoic acid decreases LDL-C and attenuates atherosclerosis. Nat Commun. 2016 Nov 28;7:13457. doi: 10.1038/ncomms13457.
- Bilen O, Ballantyne CM. Bempedoic Acid (ETC-1002): an Investigational Inhibitor of ATP Citrate Lyase. Curr Atheroscler Rep. 2016 Oct;18(10):61. doi: 10.1007/s11883-016-0611-4.
- Thompson PD, MacDougall DE, Newton RS, Margulies JR, Hanselman JC, Orloff DG, McKenney JM, Ballantyne CM. Treatment with ETC-1002 alone and in combination with ezetimibe lowers LDL cholesterol in hypercholesterolemic patients with or without statin intolerance. J Clin Lipidol. 2016 May-Jun;10(3):556-67. doi: 10.1016/j.jacl.2015.12.025. Epub 2016 Jan 6.
- Thompson PD, Rubino J, Janik MJ, MacDougall DE, McBride SJ, Margulies JR, Newton RS. Use of ETC-1002 to treat hypercholesterolemia in patients with statin intolerance. J Clin Lipidol. 2015 May-Jun;9(3):295-304. doi: 10.1016/j.jacl.2015.03.003. Epub 2015 Mar 19.
- Ballantyne CM, Bays HE, Louie MJ, Smart J, Zhang Y, Ray KK. Factors Associated With Enhanced Low-Density Lipoprotein Cholesterol Lowering With Bempedoic Acid. J Am Heart Assoc. 2022 Aug 2;11(15):e024531. doi: 10.1161/JAHA.121.024531. Epub 2022 Aug 2.
- Banach M, Duell PB, Gotto AM Jr, Laufs U, Leiter LA, Mancini GBJ, Ray KK, Flaim J, Ye Z, Catapano AL. Association of Bempedoic Acid Administration With Atherogenic Lipid Levels in Phase 3 Randomized Clinical Trials of Patients With Hypercholesterolemia. JAMA Cardiol. 2020 Oct 1;5(10):1124-1135. doi: 10.1001/jamacardio.2020.2314.
- Ballantyne CM, McKenney JM, MacDougall DE, Margulies JR, Robinson PL, Hanselman JC, Lalwani ND. Effect of ETC-1002 on Serum Low-Density Lipoprotein Cholesterol in Hypercholesterolemic Patients Receiving Statin Therapy. Am J Cardiol. 2016 Jun 15;117(12):1928-33. doi: 10.1016/j.amjcard.2016.03.043. Epub 2016 Apr 6.
- Ballantyne CM, Banach M, Mancini GBJ, Lepor NE, Hanselman JC, Zhao X, Leiter LA. Efficacy and safety of bempedoic acid added to ezetimibe in statin-intolerant patients with hypercholesterolemia: A randomized, placebo-controlled study. Atherosclerosis. 2018 Oct;277:195-203. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2018.06.002. Epub 2018 Jun 12.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de novembro de 2016
Conclusão Primária (Real)
11 de janeiro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
12 de fevereiro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de dezembro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de dezembro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
22 de dezembro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de maio de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de abril de 2020
Última verificação
1 de abril de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Metabólicas
- Arteriosclerose
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Distúrbios do metabolismo lipídico
- Hiperlipidemias
- Dislipidemias
- Hipercolesterolemia
- Aterosclerose
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Ezetimiba
- Ácido 8-hidroxi-2,2,14,14-tetrametilpentadecanodióico
Outros números de identificação do estudo
- 1002-048
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
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