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Study of Selinexor and Doxorubicin in Advanced Soft Tissue Sarcomas

26 de novembro de 2021 atualizado por: University Health Network, Toronto

A Phase 1b Trial of Selinexor Plus Doxorubicin in Advanced Soft Tissue Sarcomas (STS)

This is a phase 1b study of investigational drug selinexor in combination with doxorubicin in patients with locally advanced or metastatic soft tissue sarcoma. The purpose of this study is to determine how safe and tolerable the combination is, as well as the best dose of the study drugs in this patient population.

Selinexor (also called KPT-330), works by trapping "tumor suppressor proteins" within the cell and thus causing the cancer cells to die or stop growing.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Descrição detalhada

This is a phase 1b study of investigational drug selinexor in combination with doxorubicin in patients with locally advanced or metastatic soft tissue sarcoma.

Patients will be screened for eligibility within 28 days of the start of the study drugs. In addition to standard tests and procedures, research tumor tissue (archival or fresh biopsy) will be collected for collection for pharmacodynamics. Participants will also be asked if they agree to optional biopsies at 6 cycles if their cancer is responding and at disease progression.

Eligible participants will then receive the study drugs in 21 day cycles. Selinexor will be given by mouth and doxorubicin will be given by vein, once a week, for 6 cycles.

Participants will be restaged every 2 cycles. If participants respond to treatment after 6 cycles, they may be able to continue the selinexor alone as a maintenance treatment until progression or unacceptable toxicity.

While receiving the study drug, many of the screening tests will be repeated. Additional tests and procedures include blood sample collection for pharmacokinetics and pharmacodynamics.

When participants stop the study drug permanently for any reason, an end of treatment visit, 28-day follow-up, and long term follow up every 90 days will occur.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

25

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Inclusion Criteria:

  • Written informed consent
  • Patient must be willing and able to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests and other study procedures.
  • Age ≥ 18 years.
  • Patients must have histologically confirmed locally advanced/unresectable or metastatic soft tissue sarcoma.
  • Patients must have not received prior doxorubicin.
  • Patient must show evidence of progressive disease on study entry or newly diagnosed patients with de novo metastatic measurable disease
  • Patient must have measureable disease as defined by RECIST 1.1.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0-1
  • Adequate hematopoietic function
  • Adequate hepatic function:
  • Adequate renal function
  • Adequate cardiac function13
  • Patients must agree to use methods of contraception as a agreed upon by the patient and study doctor

Exclusion Criteria:

  • Patient is pregnant or lactating
  • Radiation, chemotherapy, immunotherapy, any other systemic anticancer therapy, or participation in an investigational anti-cancer study ≤3 weeks prior to initiation of therapy.
  • Major surgery within 4 weeks before initiation of therapy
  • Unstable cardiovascular function
  • Active, ongoing or uncontrolled active infection within one week prior to first dose.
  • Malignancies other than disease under study within 2 years prior to Cycle 1, Day 1.
  • Known to be HIV seropositive
  • Known active hepatitis A, B, or C infection; or known to be positive for hepatitis C virus (HCV) RNA or hepatitis B virus (HBV) surface antigen (HBsAg)
  • Patients with active CNS malignancy.
  • Patients with any gastrointestinal dysfunctions that could interfere with the absorption of Selinexor or patients with significantly diseased or obstructed gastrointestinal tract or uncontrolled vomiting or diarrhea.
  • Inability or unwillingness to take supportive medications such as anti-nausea and anti anorexia agents.
  • In the opinion of the Investigator, patients who are significantly below their ideal body weight
  • Serious psychiatric or medical conditions that could interfere with treatment
  • Concurrent therapy with approved or investigational anticancer therapeutic agents
  • Any condition that, in the opinion of the Investigator, would interfere with evaluation of the study regimen or interpretation of patient safety or study results

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Selinexor plus Doxorubicin

Selinexor will be given by mouth (orally) once a week:

Dose Level -1 = 40 mg Dose Level 1 (Starting Dose) = 60 mg Dose Level 2 = 80 mg

Doxorubicin will be given by vein (intravenously) at a dose of 75 mg/m2 once every 3 weeks.

Selinexor is a Selective Inhibitor of Nuclear Export (SINE) compound that binds and inactivates Exportin 1 (XPO1), thereby forcing the nuclear retention of key tumor suppressor proteins (TSPs).
Doxorubicin is currently approved for various cancers. Doxorubicin inhibits DNA synthesis and repair by inhibiting topoisomerase II and also by intercalation between base pairs on the DNA helix. These actions result in the blockade of DNA and RNA synthesis and fragmentation of DNA.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
To evaluate the Incidence of Treatment-Emergent Adverse Events, graded and categorized according to the CTCAE v4.0.
Prazo: 3 years
All adverse events will be tabulated and summarized by major organ category, grade, anticipation, and drug attribution. SAE specific incidence and exact 95% confidence interval will be provided where appropriate.
3 years
To determine the recommended phase II dose (RP2D) of Selinexor in combination with doxorubicin
Prazo: 3 years
The RP2D will be determined according to interim mTPI monitoring algorithm (Figure 5.1) using the dose determining set.
3 years

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Taxa de resposta
Prazo: 3 anos
3 anos
Rate of Grade 3 Toxicities
Prazo: 3 years
3 years
Progression-free Survival Rate
Prazo: 3 years
3 years

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Albiruni Razak, M.D., Princess Margaret Cancer Centre

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de maio de 2017

Conclusão Primária (Real)

30 de novembro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

30 de junho de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de fevereiro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de fevereiro de 2017

Primeira postagem (Estimativa)

3 de fevereiro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de dezembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de novembro de 2021

Última verificação

1 de novembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Selinexor

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