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Study of Selinexor and Doxorubicin in Advanced Soft Tissue Sarcomas

26 de noviembre de 2021 actualizado por: University Health Network, Toronto

A Phase 1b Trial of Selinexor Plus Doxorubicin in Advanced Soft Tissue Sarcomas (STS)

This is a phase 1b study of investigational drug selinexor in combination with doxorubicin in patients with locally advanced or metastatic soft tissue sarcoma. The purpose of this study is to determine how safe and tolerable the combination is, as well as the best dose of the study drugs in this patient population.

Selinexor (also called KPT-330), works by trapping "tumor suppressor proteins" within the cell and thus causing the cancer cells to die or stop growing.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

This is a phase 1b study of investigational drug selinexor in combination with doxorubicin in patients with locally advanced or metastatic soft tissue sarcoma.

Patients will be screened for eligibility within 28 days of the start of the study drugs. In addition to standard tests and procedures, research tumor tissue (archival or fresh biopsy) will be collected for collection for pharmacodynamics. Participants will also be asked if they agree to optional biopsies at 6 cycles if their cancer is responding and at disease progression.

Eligible participants will then receive the study drugs in 21 day cycles. Selinexor will be given by mouth and doxorubicin will be given by vein, once a week, for 6 cycles.

Participants will be restaged every 2 cycles. If participants respond to treatment after 6 cycles, they may be able to continue the selinexor alone as a maintenance treatment until progression or unacceptable toxicity.

While receiving the study drug, many of the screening tests will be repeated. Additional tests and procedures include blood sample collection for pharmacokinetics and pharmacodynamics.

When participants stop the study drug permanently for any reason, an end of treatment visit, 28-day follow-up, and long term follow up every 90 days will occur.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

25

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Inclusion Criteria:

  • Written informed consent
  • Patient must be willing and able to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests and other study procedures.
  • Age ≥ 18 years.
  • Patients must have histologically confirmed locally advanced/unresectable or metastatic soft tissue sarcoma.
  • Patients must have not received prior doxorubicin.
  • Patient must show evidence of progressive disease on study entry or newly diagnosed patients with de novo metastatic measurable disease
  • Patient must have measureable disease as defined by RECIST 1.1.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0-1
  • Adequate hematopoietic function
  • Adequate hepatic function:
  • Adequate renal function
  • Adequate cardiac function13
  • Patients must agree to use methods of contraception as a agreed upon by the patient and study doctor

Exclusion Criteria:

  • Patient is pregnant or lactating
  • Radiation, chemotherapy, immunotherapy, any other systemic anticancer therapy, or participation in an investigational anti-cancer study ≤3 weeks prior to initiation of therapy.
  • Major surgery within 4 weeks before initiation of therapy
  • Unstable cardiovascular function
  • Active, ongoing or uncontrolled active infection within one week prior to first dose.
  • Malignancies other than disease under study within 2 years prior to Cycle 1, Day 1.
  • Known to be HIV seropositive
  • Known active hepatitis A, B, or C infection; or known to be positive for hepatitis C virus (HCV) RNA or hepatitis B virus (HBV) surface antigen (HBsAg)
  • Patients with active CNS malignancy.
  • Patients with any gastrointestinal dysfunctions that could interfere with the absorption of Selinexor or patients with significantly diseased or obstructed gastrointestinal tract or uncontrolled vomiting or diarrhea.
  • Inability or unwillingness to take supportive medications such as anti-nausea and anti anorexia agents.
  • In the opinion of the Investigator, patients who are significantly below their ideal body weight
  • Serious psychiatric or medical conditions that could interfere with treatment
  • Concurrent therapy with approved or investigational anticancer therapeutic agents
  • Any condition that, in the opinion of the Investigator, would interfere with evaluation of the study regimen or interpretation of patient safety or study results

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Selinexor plus Doxorubicin

Selinexor will be given by mouth (orally) once a week:

Dose Level -1 = 40 mg Dose Level 1 (Starting Dose) = 60 mg Dose Level 2 = 80 mg

Doxorubicin will be given by vein (intravenously) at a dose of 75 mg/m2 once every 3 weeks.

Selinexor is a Selective Inhibitor of Nuclear Export (SINE) compound that binds and inactivates Exportin 1 (XPO1), thereby forcing the nuclear retention of key tumor suppressor proteins (TSPs).
Doxorubicin is currently approved for various cancers. Doxorubicin inhibits DNA synthesis and repair by inhibiting topoisomerase II and also by intercalation between base pairs on the DNA helix. These actions result in the blockade of DNA and RNA synthesis and fragmentation of DNA.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
To evaluate the Incidence of Treatment-Emergent Adverse Events, graded and categorized according to the CTCAE v4.0.
Periodo de tiempo: 3 years
All adverse events will be tabulated and summarized by major organ category, grade, anticipation, and drug attribution. SAE specific incidence and exact 95% confidence interval will be provided where appropriate.
3 years
To determine the recommended phase II dose (RP2D) of Selinexor in combination with doxorubicin
Periodo de tiempo: 3 years
The RP2D will be determined according to interim mTPI monitoring algorithm (Figure 5.1) using the dose determining set.
3 years

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: 3 años
3 años
Rate of Grade 3 Toxicities
Periodo de tiempo: 3 years
3 years
Progression-free Survival Rate
Periodo de tiempo: 3 years
3 years

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Albiruni Razak, M.D., Princess Margaret Cancer Centre

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de mayo de 2017

Finalización primaria (Actual)

30 de noviembre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

30 de junio de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de febrero de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de febrero de 2017

Publicado por primera vez (Estimar)

3 de febrero de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de diciembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de noviembre de 2021

Última verificación

1 de noviembre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Selinexor

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