Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Study of Selinexor and Doxorubicin in Advanced Soft Tissue Sarcomas

perjantai 26. marraskuuta 2021 päivittänyt: University Health Network, Toronto

A Phase 1b Trial of Selinexor Plus Doxorubicin in Advanced Soft Tissue Sarcomas (STS)

This is a phase 1b study of investigational drug selinexor in combination with doxorubicin in patients with locally advanced or metastatic soft tissue sarcoma. The purpose of this study is to determine how safe and tolerable the combination is, as well as the best dose of the study drugs in this patient population.

Selinexor (also called KPT-330), works by trapping "tumor suppressor proteins" within the cell and thus causing the cancer cells to die or stop growing.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

This is a phase 1b study of investigational drug selinexor in combination with doxorubicin in patients with locally advanced or metastatic soft tissue sarcoma.

Patients will be screened for eligibility within 28 days of the start of the study drugs. In addition to standard tests and procedures, research tumor tissue (archival or fresh biopsy) will be collected for collection for pharmacodynamics. Participants will also be asked if they agree to optional biopsies at 6 cycles if their cancer is responding and at disease progression.

Eligible participants will then receive the study drugs in 21 day cycles. Selinexor will be given by mouth and doxorubicin will be given by vein, once a week, for 6 cycles.

Participants will be restaged every 2 cycles. If participants respond to treatment after 6 cycles, they may be able to continue the selinexor alone as a maintenance treatment until progression or unacceptable toxicity.

While receiving the study drug, many of the screening tests will be repeated. Additional tests and procedures include blood sample collection for pharmacokinetics and pharmacodynamics.

When participants stop the study drug permanently for any reason, an end of treatment visit, 28-day follow-up, and long term follow up every 90 days will occur.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

25

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Inclusion Criteria:

  • Written informed consent
  • Patient must be willing and able to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests and other study procedures.
  • Age ≥ 18 years.
  • Patients must have histologically confirmed locally advanced/unresectable or metastatic soft tissue sarcoma.
  • Patients must have not received prior doxorubicin.
  • Patient must show evidence of progressive disease on study entry or newly diagnosed patients with de novo metastatic measurable disease
  • Patient must have measureable disease as defined by RECIST 1.1.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0-1
  • Adequate hematopoietic function
  • Adequate hepatic function:
  • Adequate renal function
  • Adequate cardiac function13
  • Patients must agree to use methods of contraception as a agreed upon by the patient and study doctor

Exclusion Criteria:

  • Patient is pregnant or lactating
  • Radiation, chemotherapy, immunotherapy, any other systemic anticancer therapy, or participation in an investigational anti-cancer study ≤3 weeks prior to initiation of therapy.
  • Major surgery within 4 weeks before initiation of therapy
  • Unstable cardiovascular function
  • Active, ongoing or uncontrolled active infection within one week prior to first dose.
  • Malignancies other than disease under study within 2 years prior to Cycle 1, Day 1.
  • Known to be HIV seropositive
  • Known active hepatitis A, B, or C infection; or known to be positive for hepatitis C virus (HCV) RNA or hepatitis B virus (HBV) surface antigen (HBsAg)
  • Patients with active CNS malignancy.
  • Patients with any gastrointestinal dysfunctions that could interfere with the absorption of Selinexor or patients with significantly diseased or obstructed gastrointestinal tract or uncontrolled vomiting or diarrhea.
  • Inability or unwillingness to take supportive medications such as anti-nausea and anti anorexia agents.
  • In the opinion of the Investigator, patients who are significantly below their ideal body weight
  • Serious psychiatric or medical conditions that could interfere with treatment
  • Concurrent therapy with approved or investigational anticancer therapeutic agents
  • Any condition that, in the opinion of the Investigator, would interfere with evaluation of the study regimen or interpretation of patient safety or study results

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Selinexor plus Doxorubicin

Selinexor will be given by mouth (orally) once a week:

Dose Level -1 = 40 mg Dose Level 1 (Starting Dose) = 60 mg Dose Level 2 = 80 mg

Doxorubicin will be given by vein (intravenously) at a dose of 75 mg/m2 once every 3 weeks.

Selinexor is a Selective Inhibitor of Nuclear Export (SINE) compound that binds and inactivates Exportin 1 (XPO1), thereby forcing the nuclear retention of key tumor suppressor proteins (TSPs).
Doxorubicin is currently approved for various cancers. Doxorubicin inhibits DNA synthesis and repair by inhibiting topoisomerase II and also by intercalation between base pairs on the DNA helix. These actions result in the blockade of DNA and RNA synthesis and fragmentation of DNA.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
To evaluate the Incidence of Treatment-Emergent Adverse Events, graded and categorized according to the CTCAE v4.0.
Aikaikkuna: 3 years
All adverse events will be tabulated and summarized by major organ category, grade, anticipation, and drug attribution. SAE specific incidence and exact 95% confidence interval will be provided where appropriate.
3 years
To determine the recommended phase II dose (RP2D) of Selinexor in combination with doxorubicin
Aikaikkuna: 3 years
The RP2D will be determined according to interim mTPI monitoring algorithm (Figure 5.1) using the dose determining set.
3 years

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Vastausaste
Aikaikkuna: 3 vuotta
3 vuotta
Rate of Grade 3 Toxicities
Aikaikkuna: 3 years
3 years
Progression-free Survival Rate
Aikaikkuna: 3 years
3 years

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Päätutkija: Albiruni Razak, M.D., Princess Margaret Cancer Centre

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 16. toukokuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 30. marraskuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 30. kesäkuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 1. helmikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 1. helmikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 3. helmikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 9. joulukuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 26. marraskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. marraskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Pehmytkudossarkooma

Kliiniset tutkimukset Selinexor

3
Tilaa