Estudo Clínico do CWP232291 em Doentes com Leucemia Mieloide Aguda

Critérios de Inclusão:

1. Compreende e está disposto(a) a assinar um formulário de consentimento informado (FCI) antes do início de qualquer procedimento específico do estudo.
2. 18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento.
3. Diagnóstico patologicamente confirmado de LMA pela classificação da Organização Mundial de Saúde (OMS) que esteja em progressão.
4. Falhou (refratário) ou recidivou após não mais do que 2 regimes anteriores, e para o qual não há outras opções de terapia padrão disponíveis.
5. Sujeitos com transplante prévio autólogo e alogénico de células estaminais hematopoiéticas (TCEH alo) são elegíveis.

6. Resultados laboratoriais adequados, incluindo os seguintes:

   • Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal institucional (LSNI), a menos que devido à síndrome de Gilbert
   • Transaminase glutâmico-oxalacética (TGO) ou transaminase glutâmico-pirúvica (TGP) ≤ 3 x LSNI, a menos que devido a envolvimento leucémico do órgão
7. Classificação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
8. O sujeito deve ter interrompido qualquer terapia anticancro, incluindo quimioterapia, imunoterapia, radioterapia, hormonal, biológica ou quaisquer agentes experimentais, durante pelo menos 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for maior, antes da inscrição, com exceção da hidroxiureia. Todas as toxicidades não hematológicas relacionadas com tratamentos anteriores devem ter resolvido para ≤ grau 2 antes do rastreio.
9. A sujeita do sexo feminino com potencial de procriação (ou seja, pré-menopausa ou não cirurgicamente estéril) deve concordar em usar contraceção eficaz desde o Dia 1 até 28 dias após a última dose do fármaco do estudo, e ter um teste de gravidez sérico ou urinário negativo dentro de 2 semanas antes do Dia 1. Sujeitos do sexo masculino sexualmente ativos também devem usar contraceção eficaz desde o Dia 1 até 90 dias após a última dose de qualquer fármaco do estudo.
10. A sujeita do sexo feminino deve concordar em não amamentar no rastreio e durante todo o período do estudo e durante 45 dias após a administração final do fármaco do estudo. A sujeita do sexo feminino não deve doar óvulos a partir do rastreio e durante todo o período do estudo e durante 45 dias após a administração final do fármaco do estudo.
11. O sujeito do sexo masculino não deve doar esperma a partir do rastreio e durante todo o período do estudo e durante 90 dias após a administração final do fármaco do estudo.
12. Concordar em aderir a todos os requisitos do protocolo do estudo.

Critérios de Exclusão:

1. O sujeito tem leucemia BCR-ABL positiva (leucemia mieloide crónica [LMC] em crise blástica).
2. O sujeito é diagnosticado com leucemia promielocítica aguda (LPA).
3. O sujeito tem LMA secundária a quimioterapia prévia.
4. O sujeito tem doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH) clinicamente significativa ativa ou está em tratamento com corticosteroides sistémicos para DECH (exceto DECH cutânea grau 1). Pelo menos 3 meses devem ter decorrido desde a conclusão do transplante alogénico de células estaminais.
5. O sujeito teve um enfarte do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição, insuficiência cardíaca (Classe III ou IV da New York Heart Association [NYHA]), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≤ 40% ou evidência de isquemia aguda ou anomalias ativas do sistema de condução.
6. Presença de uma infeção fúngica, bacteriana, viral ou outra sistémica não controlada (definida como exibindo sinais/sintomas contínuos relacionados com a infeção e sem melhoria, apesar de antibióticos ou outro tratamento apropriado).
7. Conhecida intolerância e alergia à citarabina.
8. Doença ativa do sistema nervoso central (SNC).
9. Estado conhecido positivo para vírus da imunodeficiência humana (VIH) e/ou hepatite B ou C ativa.
10. Exposição prévia a CWP232291.
11. Mulheres grávidas ou a amamentar.
12. Adequado para transplante de medula óssea iminente, ou dentro de 4 semanas de um.
13. Cirurgia major dentro de 4 semanas antes da primeira dose do estudo.
14. Outra neoplasia maligna concomitante, a menos que o doente tenha estado livre de doença durante pelo menos cinco anos após terapia com intenção curativa, com as seguintes exceções: (1) carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado; (2) carcinoma basocelular ou espinocelular localizado da pele; (3) neoplasia maligna prévia confinada e tratada localmente (cirurgia ou outra modalidade) com intenção curativa.