Klinická studie léčiva CWP232291 u pacientů s akutní myeloidní leukémií

Kritéria zařazení:

1. Rozumí a je ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) před zahájením jakéhokoli postupu specifického pro studii.
2. Věk 18 let v době podepsání souhlasu.
3. Patologicky potvrzená diagnóza AML podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO), která je v progresi.
4. Selhání (refrakterní) nebo relaps po nejvýše 2 předchozích režimech a pro které nejsou k dispozici žádné další standardní terapeutické možnosti.
5. Subjekty s předchozí autologní a alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk (allo HSCT) jsou způsobilé.

6. Dostatečné laboratorní výsledky včetně následujících:

   • Kreatinin v séru ≤ 2,0 mg/dL
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice institucionální normy (ULN), pokud není způsoben Gilbertovým syndromem
   • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 × ULN, pokud není způsobena leukemickým postižením orgánu
7. Výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2.
8. Subjekt by měl být bez jakékoli protinádorové léčby včetně chemoterapie, imunoterapie, radioterapie, hormonální, biologické nebo jakýchkoli experimentálních látek po dobu nejméně 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před zařazením, s výjimkou hydroxyurey. Všechny předchozí léčbou související nehematologické toxicity se musí před screeningem vyřešit na stupeň ≤ 2.
9. Ženský subjekt s reprodukčním potenciálem (tj. premenopauzální nebo nechirurgicky sterilní) musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce od 1. dne do 28 dnů po poslední dávce studijního léku a mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 2 týdnů před 1. dnem. Sexuálně aktivní mužští subjekti musí také používat účinnou antikoncepci od 1. dne do 90 dnů po poslední dávce jakéhokoli studijního léku.
10. Ženský subjekt musí souhlasit, že nebude kojit při screeningu a po celou dobu studie a po dobu 45 dnů po podání poslední dávky studijního léku. Ženský subjekt nesmí darovat vajíčka od screeningu po celou dobu studie a po dobu 45 dnů po podání poslední dávky studijního léku.
11. Mužský subjekt nesmí darovat spermie od screeningu po celou dobu studie a po dobu 90 dnů po podání poslední dávky studijního léku.
12. Souhlas s dodržováním všech požadavků protokolu studie.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má BCR-ABL-pozitivní leukémii (chronickou myeloidní leukémii [CML] v blastické krizi).
2. Subjekt je diagnostikován jako akutní promyelocytární leukémie (APL).
3. Subjekt má AML sekundární k předchozí chemoterapii.
4. Subjekt má aktivní klinicky významné onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo je léčen systémovými kortikosteroidy pro GVHD (kromě GVHD kůže 1. stupně). Od dokončení alogenní transplantace kmenových buněk musí uplynout alespoň 3 měsíce.
5. Subjekt prodělal infarkt myokardu do 6 měsíců od zařazení, srdeční selhání (Newyorská srdeční asociace [NYHA] třída III nebo IV), nekontrolovanou anginu pectoris, závažné nekontrolované komorové arytmie, ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 40 % nebo důkazy akutní ischémie nebo aktivní poruchy vodivého systému.
6. Přítomnost systémové plísňové, bakteriální, virové nebo jiné infekce, která není kontrolována (definována jako projevující se přetrvávajícími příznaky/symptomy souvisejícími s infekcí a bez zlepšení navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě).
7. Známá intolerance a alergie na cytarabin.
8. Aktivní onemocnění centrálního nervového systému (CNS).
9. Známý pozitivní stav na virus lidské imunodeficience (HIV) a/nebo aktivní hepatitidu B nebo C.
10. Předchozí expozice CWP232291.
11. Těhotné nebo kojící ženy.
12. Vhodný pro bezprostřední transplantaci kostní dřeně nebo do 4 týdnů po ní.
13. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před první studijní dávkou.
14. Současné jiné malignity, pokud pacient nebyl bez onemocnění po dobu nejméně pěti let po léčbě s kurativním záměrem, s následujícími výjimkami: (1) adekvátně léčený in situ karcinom děložního hrdla; (2) lokalizovaný bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže; (3) předchozí malignita omezená a léčená lokálně (chirurgicky nebo jinou modalitou) s kurativním záměrem.