Étude clinique du CWP232291 chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë

Critères d'inclusion :

1. Comprend et accepte de signer un formulaire de consentement éclairé (FCE) avant le début de toute procédure spécifique à l'étude.
2. Âgé de 18 ans au moment de la signature du consentement.
3. Diagnostic confirmé par examen anatomopathologique de LAM selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) avec progression de la maladie.
4. Échec (réfractaire) ou rechute après au maximum 2 régimes thérapeutiques antérieurs, et pour lequel aucune autre option thérapeutique standard n'est disponible.
5. Les sujets ayant bénéficié d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologue ou allogénique (allo-HSCT) sont éligibles.

6. Résultats de laboratoire adéquats, incluant :

   • Créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) de l'institution, sauf en cas de syndrome de Gilbert
   • Transaminase aspartate (AST) ou alanine (ALT) ≤ 3 x LSN, sauf en cas d'infiltration leucémique d'organe
7. Score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 2.
8. Le sujet doit avoir interrompu tout traitement anticancéreux (chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie, hormonothérapie, thérapie biologique ou agents expérimentaux) depuis au moins 14 jours ou 5 demi-vies (selon la durée la plus longue) avant l'inclusion, à l'exception de l'hydroxyurée. Toutes les toxicités non hématologiques liées aux traitements antérieurs doivent avoir disparu (≤ grade 2) avant le dépistage.
9. Les femmes en âge de procréer (préménopausées ou non stérilisées chirurgicalement) doivent accepter d'utiliser une contraception efficace du Jour 1 jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament de l'étude, et présenter un test de grossesse sanguin ou urinaire négatif dans les 2 semaines précédant le Jour 1. Les hommes sexuellement actifs doivent également utiliser une contraception efficace du Jour 1 jusqu'à 90 jours après la dernière dose de tout médicament de l'étude.
10. Les femmes doivent accepter de ne pas allaiter pendant le dépistage, tout au long de l'étude et pendant 45 jours après l'administration finale du médicament de l'étude. Les femmes ne doivent pas donner d'ovocytes à partir du dépistage, pendant toute la durée de l'étude et pendant 45 jours après l'administration finale du médicament de l'étude.
11. Les hommes ne doivent pas donner de sperme à partir du dépistage, pendant toute la durée de l'étude et pendant 90 jours après l'administration finale du médicament de l'étude.
12. Accepter de respecter toutes les exigences du protocole de l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Le sujet présente une leucémie positive au BCR-ABL (leucémie myéloïde chronique [LMC] en crise blastique).
2. Le sujet est diagnostiqué avec une leucémie aiguë promyélocytaire (LAP).
3. Le sujet présente une LAM secondaire à une chimiothérapie antérieure.
4. Le sujet présente une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) cliniquement significative et active, ou est sous traitement par corticostéroïdes systémiques pour la GVHD (sauf GVHD cutanée de grade 1). Au moins 3 mois doivent s'être écoulés depuis la fin de la greffe de cellules souches allogénique.
5. Le sujet a subi un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inclusion, une insuffisance cardiaque (classe III ou IV de la New York Heart Association [NYHA]), une angine instable, des arythmies ventriculaires sévères non contrôlées, une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 40 % ou des signes d'ischémie aiguë ou d'anomalies actives du système de conduction.
6. Présence d'une infection fongique, bactérienne, virale ou autre non contrôlée (définie par la persistance de signes/symptômes liés à l'infection sans amélioration malgré un traitement antibiotique ou autre approprié).
7. Intolérance ou allergie connue à la cytarabine.
8. Maladie active du système nerveux central (SNC).
9. Statut positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou hépatite B ou C active.
10. Exposition antérieure au CWP232291.
11. Femmes enceintes ou allaitantes.
12. Sujet éligible pour une greffe de moelle osseuse imminente, ou dans les 4 semaines suivant une greffe.
13. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose de l'étude.
14. Autre néoplasie maligne concomitante, sauf si le patient est en rémission complète depuis au moins cinq ans après un traitement à visée curative, avec les exceptions suivantes : (1) carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate ; (2) carcinome basocellulaire ou spinocellulaire localisé de la peau ; (3) néoplasie maligne antérieure localisée et traitée localement (chirurgie ou autre modalité) avec intention curative.