Estudio Clínico de CWP232291 en Pacientes con Leucemia Mieloide Aguda

Criterios de inclusión:

1. Comprende y está dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado (FCI) antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. 18 años de edad en el momento de dar el consentimiento.
3. Diagnóstico confirmado patológicamente de LMA según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) que esté progresando.
4. Ha fracasado (refractario) o recaído después de no más de 2 regímenes previos, y para quien no hay otras opciones de terapia estándar disponibles.
5. Los sujetos con trasplante previo de células madre hematopoyéticas autólogo y alogénico (alo-TCMH) son elegibles.

6. Resultados de laboratorio adecuados que incluyan lo siguiente:

   • Creatinina sérica ≤ 2.0 mg/dL
   • Bilirrubina total ≤ 1.5 x límite superior normal institucional (LSN), a menos que se deba al síndrome de Gilbert
   • Transaminasa glutámico-oxalacética (AST) o transaminasa glutámico-pirúvica (ALT) ≤ 3 x LSN, a menos que se deba a afectación leucémica de órganos
7. Puntuación de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
8. El sujeto debe haber suspendido cualquier terapia anticancerosa, incluida quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia, hormonal, biológica o cualquier agente en investigación durante al menos 14 días o 5 vidas medias, lo que sea mayor, antes de la inscripción, con excepción de la hidroxiurea. Todas las toxicidades no hematológicas relacionadas con tratamientos previos deben haberse resuelto a ≤ grado 2 antes del cribado.
9. La mujer en edad fértil (es decir, premenopáusica o no estéril quirúrgicamente) debe aceptar usar anticoncepción efectiva desde el Día 1 hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio, y tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 2 semanas previas al Día 1. Los hombres sexualmente activos también deben usar anticoncepción efectiva desde el Día 1 hasta 90 días después de la última dosis de cualquier fármaco del estudio.
10. La mujer debe aceptar no amamantar durante el cribado y a lo largo del período del estudio y durante 45 días después de la administración final del fármaco del estudio. La mujer no debe donar óvulos desde el cribado y a lo largo del período del estudio y durante 45 días después de la administración final del fármaco del estudio.
11. El hombre no debe donar esperma desde el cribado y a lo largo del período del estudio y durante 90 días después de la administración final del fármaco del estudio.
12. Acepta cumplir con todos los requisitos del protocolo del estudio.

Criterios de exclusión:

1. El sujeto tiene leucemia BCR-ABL positiva (leucemia mieloide crónica [LMC] en crisis blástica).
2. El sujeto está diagnosticado de leucemia promielocítica aguda (LPA).
3. El sujeto tiene LMA secundaria a quimioterapia previa.
4. El sujeto tiene enfermedad de injerto contra huésped (EICH) clínicamente significativa activa o está en tratamiento con corticosteroides sistémicos para EICH (excepto EICH cutánea grado 1). Deben haber transcurrido al menos 3 meses desde la finalización del trasplante alogénico de células madre.
5. El sujeto tuvo un infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos a la inscripción, insuficiencia cardíaca (Clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]), angina incontrolada, arritmias ventriculares graves no controladas, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤ 40% o evidencia de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción.
6. Presencia de infección sistémica fúngica, bacteriana, viral u otra no controlada (definida como mostrar signos/síntomas continuos relacionados con la infección y sin mejoría, a pesar de antibióticos apropiados u otro tratamiento).
7. Intolerancia y alergia conocida a la citarabina.
8. Enfermedad activa del sistema nervioso central (SNC).
9. Estado positivo conocido para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o hepatitis B o C activa.
10. Exposición previa a CWP232291.
11. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
12. Adecuado para trasplante de médula ósea inminente, o dentro de las 4 semanas posteriores a uno.
13. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del estudio.
14. Otro cáncer concurrente, a menos que el paciente haya estado libre de enfermedad durante al menos cinco años después de una terapia con intención curativa, con las siguientes excepciones: (1) carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente; (2) carcinoma basocelular o de células escamosas localizado de piel; (3) cáncer previo confinado y tratado localmente (cirugía u otra modalidad) con intención curativa.