Клиническое исследование CWP232291 у пациентов с острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

1. Понимает и готов подписать форму информированного согласия (ИС) до начала любых процедур, специфичных для исследования.
2. Возраст 18 лет на момент подписания согласия.
3. Патологически подтвержденный диагноз ОМЛ по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), который прогрессирует.
4. Неэффективность (рефрактерность) или рецидив после не более чем 2 предыдущих схем лечения, и для которых нет других стандартных вариантов терапии.
5. Пациенты с предшествующей аутологичной и аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) имеют право на участие.

6. Адекватные лабораторные результаты, включая следующие:

   • Сывороточный креатинин ≤ 2,0 мг/дл
   • Общий билирубин ≤ 1,5 × верхней границы нормы учреждения (ВГН), если не связано с синдромом Жильбера
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 × ВГН, если не связано с лейкемическим поражением органа
7. Оценка состояния по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2.
8. Пациент должен прекратить любую противоопухолевую терапию, включая химиотерапию, иммунотерапию, лучевую терапию, гормональную, биологическую или любые исследуемые препараты, как минимум за 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до включения в исследование, за исключением гидроксимочевины. Все связанные с предыдущим лечением негематологические токсичности должны быть разрешены до степени ≤ 2 до скрининга.
9. Женщины детородного потенциала (т.е. пременопаузальные или не хирургически стерильные) должны согласиться на использование эффективной контрацепции с 1-го дня до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата и иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 2 недель до 1-го дня. Сексуально активные мужчины также должны использовать эффективную контрацепцию с 1-го дня до 90 дней после последней дозы любого исследуемого препарата.
10. Женщины должны согласиться не кормить грудью при скрининге и на протяжении всего периода исследования, а также в течение 45 дней после окончания введения исследуемого препарата. Женщины не должны сдавать яйцеклетки, начиная со скрининга и на протяжении всего периода исследования, а также в течение 45 дней после окончания введения исследуемого препарата.
11. Мужчины не должны сдавать сперму, начиная со скрининга и на протяжении всего периода исследования, а также в течение 90 дней после окончания введения исследуемого препарата.
12. Согласие соблюдать все требования протокола исследования.

Критерии исключения:

1. У пациента BCR-ABL-положительный лейкоз (хронический миелоидный лейкоз [ХМЛ] в бластном кризе).
2. Пациенту поставлен диагноз острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ).
3. У пациента ОМЛ, вторичный по отношению к предшествующей химиотерапии.
4. У пациента активная клинически значимая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или проводится лечение системными кортикостероидами по поводу РТПХ (за исключением РТПХ кожи 1 степени). Должно пройти не менее 3 месяцев с момента завершения аллогенной трансплантации стволовых клеток.
5. У пациента был инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения, сердечная недостаточность (III или IV класс по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤ 40% или признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы.
6. Наличие системной грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекции, не контролируемой (определяется как наличие продолжающихся признаков/симптомов, связанных с инфекцией, и без улучшения, несмотря на соответствующую антибиотикотерапию или другое лечение).
7. Известная непереносимость и аллергия на цитарабин.
8. Активное заболевание центральной нервной системы (ЦНС).
9. Известный положительный статус по вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или активный гепатит B или C.
10. Предыдущее воздействие CWP232291.
11. Беременные или кормящие женщины.
12. Подходят для срочной трансплантации костного мозга или находятся в пределах 4 недель до нее.
13. Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до первой дозы исследования.
14. Сопутствующее другое злокачественное новообразование, если только пациент не был свободен от заболевания в течение как минимум пяти лет после терапии с лечебной целью, за исключением следующих случаев: (1) адекватно леченная карцинома in situ шейки матки; (2) локализованная базальноклеточная или плоскоклеточная карцинома кожи; (3) предыдущее злокачественное новообразование, ограниченное и леченное локально (хирургически или другим методом) с лечебной целью.