Studio Clinico di CWP232291 in Pazienti con Leucemia Mieloide Acuta

Criteri di inclusione:

1. Comprende ed è disposto a firmare un modulo di consenso informato (ICF) prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Età di 18 anni al momento del consenso.
3. Diagnosi di AML confermata istologicamente secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) in progressione.
4. Ha fallito (refrattario) o è recidivato dopo non più di 2 precedenti regimi, e per il quale non sono disponibili altre opzioni terapeutiche standard.
5. Sono eleggibili soggetti con precedente trapianto di cellule staminali ematopoietiche autologo e allogenico (allo HSCT).

6. Risultati di laboratorio adeguati inclusi i seguenti:

   • Creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dL
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore del normale istituzionale (ULN), a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert
   • Aspartato transaminasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) ≤ 3 x ULN, a meno che non sia dovuta a coinvolgimento leucemico d'organo
7. Punteggio di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
8. Il soggetto deve aver interrotto qualsiasi terapia antitumorale inclusa chemioterapia, immunoterapia, radioterapia, terapia ormonale, biologica o qualsiasi agente sperimentale per almeno 14 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia maggiore, prima dell'arruolamento, ad eccezione dell'idrossiurea. Tutte le tossicità non ematologiche correlate a precedenti trattamenti devono essersi risolte a ≤ grado 2 prima dello screening.
9. Le donne in età fertile (cioè, premenopausa o non sterilizzate chirurgicamente) devono acconsentire all'uso di contraccezione efficace dal Giorno 1 fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, e avere un test di gravidanza sierico o urinario negativo entro 2 settimane prima del Giorno 1. Anche i soggetti maschi sessualmente attivi devono usare contraccezione efficace dal Giorno 1 fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio.
10. Le donne devono acconsentire a non allattare allo screening e per tutto il periodo dello studio e per 45 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio. Le donne non devono donare ovociti a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 45 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.
11. I maschi non devono donare spermatozoi a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 90 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.
12. Acconsentire ad aderire a tutti i requisiti del protocollo di studio.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha leucemia BCR-ABL positiva (leucemia mieloide cronica [LMC] in crisi blastica).
2. Il soggetto è diagnosticato con leucemia promielocitica acuta (LPA).
3. Il soggetto ha AML secondaria a precedente chemioterapia.
4. Il soggetto ha malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) clinicamente significativa attiva o è in trattamento con corticosteroidi sistemici per GVHD (ad eccezione di GVHD cutanea di grado 1). Devono essere trascorsi almeno 3 mesi dal completamento del trapianto di cellule staminali allogenico.
5. Il soggetto ha avuto un infarto miocardico entro 6 mesi dall'arruolamento, insufficienza cardiaca (Classe III o IV della New York Heart Association [NYHA]), angina instabile, aritmie ventricolari gravi non controllate, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤ 40% o evidenza di ischemia acuta o anomalie attive del sistema di conduzione.
6. Presenza di un'infezione fungina, batterica, virale o altra sistemica non controllata (definita come manifestazione di segni/sintomi persistenti correlati all'infezione e senza miglioramento, nonostante appropriati antibiotici o altri trattamenti).
7. Nota intolleranza e allergia alla citarabina.
8. Malattia attiva del sistema nervoso centrale (SNC).
9. Stato noto positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o epatite B o C attiva.
10. Precedente esposizione a CWP232291.
11. Donne in gravidanza o che allattano.
12. Idoneo per trapianto di midollo osseo imminente, o entro 4 settimane da esso.
13. Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della prima dose dello studio.
14. Altro tumore maligno concomitante, a meno che il paziente non sia libero da malattia da almeno cinque anni dopo terapia con intento curativo, con le seguenti eccezioni: (1) carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato; (2) carcinoma basocellulare o squamocellulare localizzato della pelle; (3) precedente tumore maligno confinato e trattato localmente (chirurgia o altra modalità) con intento curativo.