Klinische studie van CWP232291 bij patiënten met acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

1. Begrijpt en is bereid een geïnformeerde toestemmingsverklaring (ICF) te ondertekenen vóór de start van elke studie-specifieke procedure.
2. 18 jaar of ouder op het moment van toestemming geven.
3. Een pathologisch bevestigde diagnose van AML volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)-classificatie die progressief is.
4. Heeft gefaald (refractair) of is gerecidiveerd na niet meer dan 2 eerdere behandelregimes, en voor wie geen andere standaardtherapieopties beschikbaar zijn.
5. Patiënten met eerdere autologe en allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo HSCT) komen in aanmerking.

6. Voldoende laboratoriumresultaten, waaronder het volgende:

   • Serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dL
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovenlimiet van institutioneel normaal (ULN), tenzij het te wijten is aan het syndroom van Gilbert
   • Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN, tenzij het te wijten is aan orgaanleukemie-infiltratie
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatie score 0-2.
8. De patiënt moet ten minste 14 dagen of 5 halfwaardetijden, wat langer is, vóór inschrijving gestopt zijn met elke antikankertherapie, inclusief chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie, hormonale, biologische of experimentele middelen, met uitzondering van hydroxyureum. Alle eerdere behandeling-gerelateerde niet-hematologische toxiciteiten moeten zijn opgelost tot ≤ graad 2 vóór screening.
9. Vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. premenopauzaal of niet chirurgisch steriel) moet akkoord gaan met effectieve anticonceptie vanaf dag 1 tot 28 dagen na de laatste dosis studie-medicatie, en een negatieve serum- of urinetest voor zwangerschap hebben binnen 2 weken vóór dag 1. Seksueel actieve mannelijke patiënten moeten ook effectieve anticonceptie gebruiken vanaf dag 1 tot 90 dagen na de laatste dosis van elk studie-medicijn.
10. Vrouwelijke patiënt moet akkoord gaan om niet te borstvoeden tijdens screening en gedurende de studieperiode en tot 45 dagen na de laatste toediening van het studie-medicijn. Vrouwelijke patiënt mag geen eicellen doneren vanaf screening en gedurende de studieperiode en tot 45 dagen na de laatste toediening van het studie-medicijn.
11. Mannelijke patiënt mag geen sperma doneren vanaf screening en gedurende de studieperiode en tot 90 dagen na de laatste toediening van het studie-medicijn.
12. Akkoord gaan met alle studieprotocol vereisten.

Exclusiecriteria:

1. Patiënt heeft BCR-ABL-positieve leukemie (chronische myeloïde leukemie [CML] in blastencrisis).
2. Patiënt is gediagnosticeerd met acute promyelocytenleukemie (APL).
3. Patiënt heeft AML secundair aan eerdere chemotherapie.
4. Patiënt heeft actieve klinisch significante graft-versus-host ziekte (GVHD) of wordt behandeld met systemische corticosteroïden voor GVHD (behalve graad 1 huid-GVHD). Ten minste 3 maanden moeten zijn verstreken sinds voltooiing van allogene stamceltransplantatie.
5. Patiënt heeft een myocardinfarct gehad binnen 6 maanden voor inschrijving, hartfalen (New York Heart Association [NYHA] Klasse III of IV), ongecontroleerde angina, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≤ 40% of bewijs van acute ischemie of actieve geleidingssysteemafwijkingen.
6. Aanwezigheid van een systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is (gedefinieerd als aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie en zonder verbetering, ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling).
7. Bekende intolerantie en allergie voor cytarabine.
8. Actieve centrale zenuwstelsel (CZS) ziekte.
9. Bekende positieve status voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en/of actieve hepatitis B of C.
10. Eerdere blootstelling aan CWP232291.
11. Zwangere of borstvoedende vrouwen.
12. Geschikt voor aanstaande beenmergtransplantatie, of binnen 4 weken ervoor.
13. Grote chirurgie binnen 4 weken vóór de eerste studiedosis.
14. Gelijktijdige andere maligniteit, tenzij de patiënt ten minste vijf jaar ziektevrij is geweest na curatieve therapie, met de volgende uitzonderingen: (1) adequaat behandelde in-situ-carcinoom van de baarmoederhals; (2) gelokaliseerd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid; (3) eerdere maligniteit gelokaliseerd en lokaal behandeld (chirurgie of andere modaliteit) met curatieve intentie.