Badanie kliniczne leku CWP232291 u pacjentów z ostrą białaczką szpikową

Kryteria włączenia:

1. Rozumie i jest gotów podpisać świadomą zgodę (ICF) przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur specyficznych dla badania.
2. 18 lat w momencie wyrażania zgody.
3. Patologicznie potwierdzone rozpoznanie AML zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), które postępuje.
4. Niepowodzenie (oporność) lub nawrót po nie więcej niż 2 wcześniejszych schematach leczenia, dla których nie ma innych standardowych opcji terapeutycznych.
5. Pacjenci po wcześniejszej autologicznej i allogenicznej transplantacji hematopoetycznych komórek macierzystych (allo HSCT) kwalifikują się.

6. Odpowiednie wyniki laboratoryjne, w tym:

   • Kreatynina w surowicy ≤ 2,0 mg/dL
   • Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × górnej granicy normy instytucjonalnej (ULN), chyba że z powodu zespołu Gilberta
   • Asparaginianowa transaminaza (AST) lub alaninowa transaminaza (ALT) ≤ 3 × ULN, chyba że z powodu zajęcia narządów przez białaczkę
7. Wskaźnik sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
8. Pacjent powinien przerwać wszelką terapię przeciwnowotworową, w tym chemioterapię, immunoterapię, radioterapię, hormonalną, biologiczną lub jakiekolwiek leki badane, przez co najmniej 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe), przed włączeniem do badania, z wyjątkiem hydroksymocznika. Wszystkie wcześniejsze niehematologiczne działania niepożądane związane z leczeniem muszą ustąpić do ≤ stopnia 2 przed badaniem przesiewowym.
9. Kobieta w wieku rozrodczym (tj. przed menopauzą lub nie poddana sterylizacji chirurgicznej) musi zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji od dnia 1 do 28 dni po ostatniej dawce leku badawczego oraz mieć ujemny test ciążowy z surowicy lub moczu w ciągu 2 tygodni przed dniem 1. Aktywni seksualnie mężczyźni również muszą stosować skuteczną antykoncepcję od dnia 1 do 90 dni po ostatniej dawce jakiegokolwiek leku badawczego.
10. Kobieta musi zgodzić się nie karmić piersią podczas badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 45 dni po podaniu ostatniej dawki leku badawczego. Kobieta nie może oddawać komórek jajowych od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 45 dni po podaniu ostatniej dawki leku badawczego.
11. Mężczyzna nie może oddawać nasienia od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 90 dni po podaniu ostatniej dawki leku badawczego.
12. Zgoda na przestrzeganie wszystkich wymagań protokołu badania.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjent ma białaczkę BCR-ABL-dodatnią (przewlekła białaczka szpikowa [CML] w przełomie blastycznym).
2. Pacjent ma rozpoznaną ostrą białaczkę promielocytową (APL).
3. Pacjent ma AML wtórną do wcześniejszej chemioterapii.
4. Pacjent ma aktywną klinicznie istotną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub jest leczony ogólnoustrojowymi kortykosteroidami z powodu GVHD (z wyjątkiem GVHD skóry stopnia 1). Od zakończenia allogenicznej transplantacji komórek macierzystych musi upłynąć co najmniej 3 miesiące.
5. Pacjent miał zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association [NYHA]), niestabilną dusznicę bolesną, ciężkie niekontrolowane zaburzenia rytmu komorowego, frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≤ 40% lub objawy ostrego niedokrwienia lub aktywne nieprawidłowości układu przewodzącego.
6. Obecność grzybiczej, bakteryjnej, wirusowej lub innej infekcji ogólnoustrojowej, która nie jest kontrolowana (zdefiniowana jako utrzymujące się objawy/oznaki związane z infekcją i bez poprawy pomimo odpowiedniej antybiotykoterapii lub innego leczenia).
7. Znana nietolerancja i alergia na cytyrabinę.
8. Aktywna choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
9. Znany dodatni status w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) i/lub aktywne zapalenie wątroby typu B lub C.
10. Wcześniejsze narażenie na CWP232291.
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
12. Kwalifikują się do niezwłocznego przeszczepu szpiku kostnego lub w ciągu 4 tygodni od niego.
13. Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego.
14. Współistniejący inny nowotwór złośliwy, chyba że pacjent był wolny od choroby przez co najmniej pięć lat po leczeniu z intencją wyleczenia, z następującymi wyjątkami: (1) odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy; (2) miejscowy rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry; (3) wcześniejszy nowotwór złośliwy ograniczony i leczony miejscowo (chirurgicznie lub inną metodą) z intencją wyleczenia.