Estabilidade do Fator Ativador de Plaquetas na Urina

A cistite intersticial/síndrome da dor vesical (IC/BPS) é uma condição crônica grave da bexiga, extremamente dolorosa e perturbadora. A incidência da doença aumentou dramaticamente nos últimos anos, principalmente devido à maior conscientização e critérios de inclusão mais bem definidos. A dificuldade no diagnóstico decorre da diversidade de sintomas e gravidade entre os pacientes e no mesmo paciente em momentos diferentes. A IC/BPS é geralmente aceita como uma doença de exclusão na qual o diagnóstico é alcançado após a exclusão de outras condições. Um diagnóstico firme é apenas levemente seguro para os pacientes porque existem muito poucas abordagens terapêuticas que podem aliviar os sintomas. Vários fatores de risco estão associados com IC/BPS, incluindo idade, sexo e raça [5] e fatores de risco modificáveis, como dieta e tabagismo. Esta proposta é testar a hipótese de que o tabagismo contribui diretamente para alterações na bexiga indicativas ou predisponentes de IC/BPS. Em estudos preliminares, os pesquisadores expuseram camundongos à fumaça de cigarro e observaram quebras no urotélio, diminuição da expressão da proteína da junção apertada urotelial, aumento da vascularização e células inflamatórias na parede da bexiga. Este laboratório demonstrou anteriormente que a fumaça do cigarro inibe o fator ativador de plaquetas da célula endotelial acetilhidrolase (PAF-AH), que é responsável pela hidrólise do PAF, resultando em aumento do PAF, um mediador inflamatório derivado de fosfolipídeos da membrana. Os investigadores também demonstraram que a fosfolipase A2β independente de cálcio (iPLA2β) é responsável pela maior parte da produção de PAF nas células endoteliais e uroteliais. Demonstrou-se que o PAF aumenta as metaloproteinases da matriz (MMP) que, por sua vez, inibem o fator antiangiogênico derivado do epitélio pigmentar (PEDF), promovendo assim a angiogênese. Esses estudos indicam uma relação direta entre o acúmulo de PAF e a expressão de PEDF na bexiga que pode contribuir para a inflamação em fumantes.

A estabilidade do PAF na urina não foi estabelecida na literatura. Este estudo propõe avaliar a atividade do PAF e PAF-AH na urina após o uso de vários métodos de manipulação da amostra de urina. Uma melhor compreensão da estabilidade do PAF permitirá um melhor desenho de experimentos futuros envolvendo PAF em pacientes com cistite intersticial.

Os pesquisadores expuseram camundongos à fumaça do cigarro e examinaram as alterações na bexiga. eles observaram adelgaçamento e descamação do urotélio, além de aumento da vascularização. Essas alterações são observadas na parede da bexiga de pacientes com IC/BPS. Medimos o aumento do acúmulo de PAF e a diminuição da expressão de PEDF na parede da bexiga.