- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03103477
Estabilidad del factor activador de plaquetas en la orina
La hipótesis del investigador es que fumar induce inflamación en la pared de la vejiga. Esto puede predisponer al desarrollo de cistitis intersticial (IC) / síndrome de dolor vesical (BPS). Investigaciones anteriores han relacionado el Factor Activador de Plaquetas - PAF con la cistitis intersticial. Los investigadores estudiarán un número limitado de pacientes para determinar si el PAF es estable en la orina y si es necesario tomar precauciones especiales (por ejemplo, congelación inmediata en nitrógeno líquido) para medir con precisión el PAF en la orina.
A los pacientes que se presenten para una visita al consultorio se les pedirá que donen al menos 50 ml de orina.
A un grupo separado de pacientes que están programados para cirugía, también se les pide que donen alrededor de 25 ml de orina durante la cirugía.
No se registrarán datos de los pacientes que no sean la asignación de grupos, si fuman o si tienen o no cistitis intersticial.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La cistitis intersticial/síndrome de dolor vesical (IC/BPS, por sus siglas en inglés) es una afección vesical crónica y grave que es extremadamente dolorosa y disruptiva. La incidencia de la enfermedad ha aumentado dramáticamente en los últimos años, principalmente debido a una mayor conciencia y criterios de inclusión mejor definidos. La dificultad en el diagnóstico surge de la diversidad de síntomas y severidad entre pacientes y en un mismo paciente en diferentes momentos. El IC/BPS se acepta generalmente como una enfermedad de exclusión en la que se llega a un diagnóstico después de descartar otras condiciones. Un diagnóstico firme es solo medianamente seguro para los pacientes porque hay muy pocos enfoques terapéuticos que puedan aliviar los síntomas. Varios factores de riesgo están asociados con IC/BPS, incluidos la edad, el sexo y la raza [5] y factores de riesgo modificables como la dieta y el tabaquismo. Esta propuesta es para probar la hipótesis de que fumar cigarrillos contribuye directamente a los cambios en la vejiga que son indicativos o predisponen a IC/BPS. En estudios preliminares, los investigadores expusieron ratones al humo del cigarrillo y observaron rupturas en el urotelio, disminución de la expresión de la proteína de la unión estrecha urotelial, aumento de la vascularización y células inflamatorias en la pared de la vejiga. Este laboratorio ha demostrado previamente que el humo del cigarrillo inhibe el factor activador de plaquetas de células endoteliales acetilhidrolasa (PAF-AH), que es responsable de la hidrólisis de PAF, lo que resulta en un aumento de PAF, un mediador inflamatorio derivado de fosfolípidos de membrana. Los investigadores también han demostrado que la fosfolipasa A2β independiente del calcio (iPLA2β) es responsable de la mayor parte de la producción de PAF en las células endoteliales y uroteliales. Se ha demostrado que el PAF aumenta las metaloproteinasas de matriz (MMP) que a su vez inhiben el factor derivado del epitelio pigmentario antiangiogénico (PEDF), promoviendo así la angiogénesis. Estos estudios indican una relación directa entre la acumulación de PAF y la expresión de PEDF en la vejiga que puede contribuir a la inflamación en los fumadores.
La estabilidad del PAF en la orina no ha sido establecida en la literatura. Este estudio propone evaluar la actividad de PAF y PAF-AH en la orina después de utilizar varios métodos de manipulación de la muestra de orina. Una mejor comprensión de la estabilidad de PAF permitirá un mejor diseño de futuros experimentos que involucren a PAF en pacientes con cistitis intersticial.
Los investigadores expusieron ratones al humo del cigarrillo y examinaron los cambios en la vejiga. han observado adelgazamiento y desprendimiento del urotelio, además de un aumento de la vascularización. Estos cambios se observan en la pared de la vejiga de los pacientes con IC/BPS. Hemos medido el aumento de la acumulación de PAF y la disminución de la expresión de PEDF en la pared de la vejiga.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63117
- St. Mary's Health Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente que se presenta para atención de rutina en la división de UroGinecología o
- Paciente sometida a cirugía ginecológica o uroginecológica que supere los 60 minutos de tiempo operatorio.
Criterio de exclusión:
- Edad menor de 18 años o mayor de 80
- No se puede dar el consentimiento informado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Oficina
A los pacientes que se presenten para una visita de rutina al consultorio se les pedirá que donen al menos 50 ml de orina. La muestra de orina se dividirá en alícuotas en recipientes, uno con y otro sin inhibidor de PAF-AH y se mantendrá a temperatura ambiente. Las alícuotas (2 ml) se congelarán a intervalos predeterminados de 5, 10, 20, 40 y 60 min desde el momento de la recolección en nitrógeno líquido y luego se almacenarán en un congelador de -80ºC. |
Este estudio propone evaluar la actividad de PAF y PAF-AH en la orina después de utilizar varios métodos de manipulación de la muestra de orina.
Una mejor comprensión de la estabilidad de PAF permitirá un mejor diseño de futuros experimentos que involucren a PAF en pacientes con cistitis intersticial.
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Cirugía
También se dará consentimiento a un grupo separado de pacientes sometidos a cirugía que dure más de 60 minutos de tiempo de operación.
Estos pacientes tienen colocados catéteres de Foley durante la cirugía.
Se recolectarán cinco cc de orina del catéter a intervalos predeterminados de 5, 10, 20, 40 y 60 minutos, se dividirán en alícuotas (2 ml) y se congelarán en nitrógeno líquido y luego se almacenarán en el congelador a -80.
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Este estudio propone evaluar la actividad de PAF y PAF-AH en la orina después de utilizar varios métodos de manipulación de la muestra de orina.
Una mejor comprensión de la estabilidad de PAF permitirá un mejor diseño de futuros experimentos que involucren a PAF en pacientes con cistitis intersticial.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Producción de PAF
Periodo de tiempo: 1 hora
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provoca cambios en la pared de la vejiga que pueden predisponer a IC/BPS.
Con este objetivo, los investigadores determinarán si el PAF en orina es estable a temperatura ambiente o si se toman precauciones especiales (p.
congelación o el uso de inhibidores de PAF-AH) para obtener mediciones precisas de PAF en muestras de orina.
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1 hora
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Colaboradores e Investigadores
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- 27756
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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