Stabilita aktivačního faktoru krevních destiček v moči

Intersticiální cystitida/syndrom bolesti močového měchýře (IC/BPS) je závažné chronické onemocnění močového měchýře, které je extrémně bolestivé a rušivé. Výskyt onemocnění se v posledních letech dramaticky zvýšil, především díky lepší informovanosti a lépe definovaným kritériím pro zařazení. Obtížnost diagnostiky vyplývá z různorodosti symptomů a závažnosti mezi pacienty a u stejného pacienta v různých časech. IC/BPS je obecně přijímána jako vylučující onemocnění, u kterého je diagnóza stanovena po vyloučení jiných stavů. Pevná diagnóza je pro pacienty jen mírně jistá, protože existuje jen velmi málo terapeutických přístupů, které mohou zmírnit příznaky. S IC/BPS je spojeno několik rizikových faktorů, včetně věku, pohlaví a rasy [5] a ovlivnitelné rizikové faktory, jako je strava a kouření. Tento návrh má otestovat hypotézu, že kouření cigaret přímo přispívá ke změnám v močovém měchýři, které svědčí pro IC/BPS nebo k nim predisponují. V předběžných studiích vyšetřovatelé vystavili myši cigaretovému kouři a pozorovali trhliny v urotelu, sníženou expresi uroteliálních proteinů s úzkým spojením, zvýšenou vaskularitu a zánětlivé buňky ve stěně močového měchýře. Tato laboratoř již dříve prokázala, že cigaretový kouř inhibuje acetylhydrolázu aktivující faktor krevních destiček endotelových buněk (PAF-AH), která je zodpovědná za hydrolýzu PAF, což má za následek zvýšení PAF, zánětlivého mediátoru odvozeného z membránových fosfolipidů. Výzkumníci také prokázali, že na vápníku nezávislá fosfolipáza A2β (iPLA2β) je zodpovědná za většinu produkce PAF v endoteliálních a uroteliálních buňkách. Ukázalo se, že PAF zvyšuje matricové metaloproteinázy (MMP), které zase inhibují antiangiogenní faktor odvozený od pigmentového epitelu (PEDF), čímž podporuje angiogenezi. Tyto studie naznačují přímý vztah mezi akumulací PAF a expresí PEDF v močovém měchýři, který může přispívat k zánětu u kuřáků.

Stabilita PAF v moči nebyla v literatuře stanovena. Tato studie navrhuje vyhodnotit aktivitu PAF a PAF-AH v moči po použití různých metod manipulace se vzorkem moči. Lepší pochopení stability PAF umožní lepší návrh budoucích experimentů zahrnujících PAF u pacientů s intersticiální cystitidou.

Vyšetřovatelé vystavili myši cigaretovému kouři a zkoumali změny v močovém měchýři. pozorovali ztenčení a odlupování urotelu plus zvýšenou vaskularizaci. Tyto změny jsou pozorovány ve stěně močového měchýře u pacientů s IC/BPS. Naměřili jsme zvýšenou akumulaci PAF a sníženou expresi PEDF ve stěně močového měchýře.