Stabilność czynnika aktywującego płytki krwi w moczu

Śródmiąższowe zapalenie pęcherza moczowego/zespół bólu pęcherza moczowego (IC/BPS) to ciężka, przewlekła choroba pęcherza moczowego, która jest niezwykle bolesna i destrukcyjna. Częstość występowania tej choroby dramatycznie wzrosła w ostatnich latach, głównie ze względu na zwiększoną świadomość i lepiej zdefiniowane kryteria włączenia. Trudność w rozpoznaniu wynika z różnorodności objawów i ich ciężkości u poszczególnych pacjentów oraz u tego samego pacjenta w różnym czasie. IC/BPS jest ogólnie akceptowana jako choroba wykluczająca, w której diagnozę stawia się po wykluczeniu innych stanów. Pewna diagnoza jest tylko nieznacznie uspokajająca dla pacjentów, ponieważ istnieje bardzo niewiele podejść terapeutycznych, które mogą złagodzić objawy. Z IC/BPS związanych jest kilka czynników ryzyka, w tym wiek, płeć i rasa [5] oraz modyfikowalne czynniki ryzyka, takie jak dieta i palenie. Ta propozycja ma na celu przetestowanie hipotezy, że palenie papierosów bezpośrednio przyczynia się do zmian w pęcherzu, które wskazują lub predysponują do IC/BPS. We wstępnych badaniach badacze wystawiali myszy na działanie dymu papierosowego i obserwowali pęknięcia nabłonka dróg moczowych, zmniejszoną ekspresję białka ścisłego połączenia nabłonka dróg moczowych, zwiększone unaczynienie i komórki zapalne w ścianie pęcherza moczowego. Laboratorium to wcześniej wykazało, że dym papierosowy hamuje acetylohydrolazę aktywującą płytki krwi w komórkach śródbłonka (PAF-AH), która jest odpowiedzialna za hydrolizę PAF, co powoduje zwiększenie PAF, mediatora zapalnego pochodzącego z fosfolipidów błonowych. Badacze wykazali również, że niezależna od wapnia fosfolipaza A2β (iPLA2β) jest odpowiedzialna za większość produkcji PAF w komórkach śródbłonka i nabłonka dróg moczowych. Wykazano, że PAF zwiększa metaloproteinazy macierzy (MMP), które z kolei hamują antyangiogenny czynnik pochodzenia nabłonka barwnikowego (PEDF), promując w ten sposób angiogenezę. Badania te wskazują na bezpośredni związek między akumulacją PAF a ekspresją PEDF w pęcherzu moczowym, co może przyczyniać się do powstawania stanów zapalnych u palaczy.

Stabilność PAF w moczu nie została ustalona w piśmiennictwie. W tym badaniu proponuje się ocenę aktywności PAF i PAF-AH w moczu po zastosowaniu różnych metod postępowania z próbką moczu. Lepsze zrozumienie stabilności PAF pozwoli na lepsze zaprojektowanie przyszłych eksperymentów z udziałem PAF u pacjentów ze śródmiąższowym zapaleniem pęcherza moczowego.

Badacze wystawili myszy na dym papierosowy i zbadali zmiany w pęcherzu. zaobserwowali ścieńczenie i złuszczanie nabłonka dróg moczowych oraz zwiększone unaczynienie. Zmiany te obserwuje się w ścianie pęcherza moczowego pacjentów z IC/BPS. Zmierzyliśmy zwiększoną akumulację PAF i zmniejszoną ekspresję PEDF w ścianie pęcherza moczowego.