Trombocytaktiverande faktor stabilitet i urin

Interstitiell cystit/blåsans smärtsyndrom (IC/BPS) är ett allvarligt, kroniskt blåsantillstånd som är extremt smärtsamt och störande. Förekomsten av sjukdomen har ökat dramatiskt de senaste åren, främst på grund av ökad medvetenhet och bättre definierade inklusionskriterier. Svårigheter att ställa diagnos beror på mångfalden av symtom och svårighetsgrad mellan patienter och hos samma patient vid olika tidpunkter. IC/BPS är allmänt accepterat som en uteslutningssjukdom där en diagnos ställs efter att andra tillstånd uteslutits. En fast diagnos är bara lätt betryggande för patienterna eftersom det finns väldigt få terapeutiska metoder som kan lindra symtomen. Flera riskfaktorer är associerade med IC/BPS, inklusive ålder, kön och ras [5] och modifierbara riskfaktorer som kost och rökning. Detta förslag är att testa hypotesen att cigarettrökning bidrar direkt till förändringar i urinblåsan som tyder på eller predisponerar för IC/BPS. I preliminära studier har forskarna exponerat möss för cigarettrök och observerat avbrott i urothelium, minskat urothelial tight junction proteinuttryck, ökad vaskularitet och inflammatoriska celler i blåsväggen. Detta labb har tidigare visat att cigarettrök hämmar endotelcellsblodplättsaktiverande faktor acetylhydrolas (PAF-AH), som är ansvarig för hydrolysen av PAF, vilket resulterar i ökad PAF, en membranfosfolipid-härledd inflammatorisk mediator. Utredarna har också visat att kalciumoberoende fosfolipas A2β (iPLA2β) är ansvarig för majoriteten av PAF-produktionen i endotel- och urotelceller. PAF har visat sig öka matrismetalloproteinaser (MMP) som i sin tur hämmar anti-angiogen pigmentepitelhärledd faktor (PEDF), vilket främjar angiogenes. Dessa studier indikerar ett direkt samband mellan PAF-ackumulering och PEDF-uttryck i urinblåsan som kan bidra till inflammation hos rökare.

PAF-stabilitet i urin har inte fastställts i litteraturen. Denna studie avser att bedöma PAF- och PAF-AH-aktivitet i urin efter användning av olika hanteringsmetoder av urinprovet. Bättre förståelse för PAF-stabilitet kommer att möjliggöra bättre design av framtida experiment som involverar PAF hos patienter med interstitiell cystit.

Utredarna har utsatt möss för cigarettrök och undersökt förändringar i urinblåsan. de har observerat förtunning och utslitning av urothelium, plus ökad vaskularisering. Dessa förändringar observeras i blåsväggen hos IC/BPS-patienter. Vi har mätt ökad PAF-ackumulering och minskat uttryck av PEDF i blåsväggen.