Blodplateaktiverende faktor stabilitet i urin

Interstitiell cystitt/blæresmertesyndrom (IC/BPS) er en alvorlig, kronisk blæretilstand som er ekstremt smertefull og forstyrrende. Forekomsten av sykdommen har økt dramatisk de siste årene, først og fremst på grunn av økt bevissthet og bedre definerte inklusjonskriterier. Vanskeligheter med å stille diagnose oppstår fra mangfoldet av symptomer og alvorlighetsgrad mellom pasienter og hos samme pasient til forskjellige tider. IC/BPS er generelt akseptert som en eksklusjonssykdom der en diagnose stilles etter å ha utelukket andre forhold. En fast diagnose er bare mildt betryggende for pasienter fordi det er svært få terapeutiske tilnærminger som kan lindre symptomene. Flere risikofaktorer er assosiert med IC/BPS, inkludert alder, kjønn og rase [5] og modifiserbare risikofaktorer som kosthold og røyking. Dette forslaget er for å teste hypotesen om at sigarettrøyking bidrar direkte til endringer i blæren som indikerer, eller disponerer for, IC/BPS. I foreløpige studier har etterforskerne utsatt mus for sigarettrøyk og observert brudd i urothelium, redusert urothelial tight junction proteinekspresjon, økt vaskularitet og inflammatoriske celler i blæreveggen. Dette laboratoriet har tidligere vist at sigarettrøyk hemmer endotelcelleblodplateaktiverende faktor acetylhydrolase (PAF-AH), som er ansvarlig for hydrolysen av PAF, noe som resulterer i økt PAF, en membranfosfolipid-avledet inflammatorisk mediator. Etterforskerne har også vist at kalsium-uavhengig fosfolipase A2β (iPLA2β) er ansvarlig for størstedelen av PAF-produksjonen i endotel- og urotelceller. PAF har vist seg å øke matrisemetalloproteinaser (MMP) som igjen hemmer anti-angiogen pigmentepitel-derivert faktor (PEDF), og dermed fremme angiogenese. Disse studiene indikerer en direkte sammenheng mellom PAF-akkumulering og PEDF-ekspresjon i blæren som kan bidra til betennelse hos røykere.

PAF-stabilitet i urin er ikke etablert i litteraturen. Denne studien foreslår å vurdere PAF- og PAF-AH-aktivitet i urin etter bruk av ulike håndteringsmetoder av urinprøven. Bedre forståelse av PAF-stabilitet vil gi bedre design av fremtidige eksperimenter som involverer PAF hos interstitiell cystittpasienter.

Etterforskerne har utsatt mus for sigarettrøyk og undersøkt forandringer i blæren. de har observert uttynning og utsletting av urothelium, pluss økt vaskularisering. Disse endringene er observert i blæreveggen til IC/BPS-pasienter. Vi har målt økt PAF-akkumulering og redusert uttrykk av PEDF i blæreveggen.