Bloedplaatjesactiverende factorstabiliteit in urine

Interstitiële cystitis/blaaspijnsyndroom (IC/BPS) is een ernstige, chronische blaasaandoening die buitengewoon pijnlijk en ontwrichtend is. De incidentie van de ziekte is de afgelopen jaren dramatisch toegenomen, voornamelijk als gevolg van een groter bewustzijn en beter gedefinieerde inclusiecriteria. Moeilijkheden bij de diagnose komen voort uit de diversiteit van symptomen en ernst tussen patiënten en bij dezelfde patiënt op verschillende tijdstippen. IC/BPS wordt algemeen aanvaard als een uitsluitingsziekte waarbij een diagnose wordt gesteld nadat andere aandoeningen zijn uitgesloten. Een stevige diagnose biedt slechts weinig zekerheid voor patiënten, omdat er maar heel weinig therapeutische benaderingen zijn die de symptomen kunnen verlichten. Verschillende risicofactoren worden in verband gebracht met IC/BPS, waaronder leeftijd, geslacht en ras [5] en aanpasbare risicofactoren zoals dieet en roken. Dit voorstel is bedoeld om de hypothese te testen dat het roken van sigaretten direct bijdraagt ​​aan veranderingen in de blaas die indicatief zijn voor of vatbaar zijn voor IC/BPS. In voorbereidende studies hebben de onderzoekers muizen blootgesteld aan sigarettenrook en breuken in het urotheel waargenomen, verminderde urotheliale tight junction eiwitexpressie, verhoogde vasculariteit en ontstekingscellen in de blaaswand. Dit laboratorium heeft eerder aangetoond dat sigarettenrook endotheelcelbloedplaatjesactiverende factor acetylhydrolase (PAF-AH) remt, die verantwoordelijk is voor de hydrolyse van PAF, resulterend in verhoogde PAF, een van membraanfosfolipiden afgeleide ontstekingsmediator. De onderzoekers hebben ook aangetoond dat calciumonafhankelijke fosfolipase A2β (iPLA2β) verantwoordelijk is voor het grootste deel van de PAF-productie in endotheel- en urotheelcellen. Van PAF is aangetoond dat het matrixmetalloproteïnasen (MMP) verhoogt, die op hun beurt de anti-angiogene pigmentepitheel-afgeleide factor (PEDF) remmen, waardoor angiogenese wordt bevorderd. Deze onderzoeken wijzen op een directe relatie tussen PAF-accumulatie en PEDF-expressie in de blaas die kan bijdragen aan ontstekingen bij rokers.

De stabiliteit van PAF in de urine is niet vastgesteld in de literatuur. Deze studie stelt voor om de PAF- en PAF-AH-activiteit in urine te beoordelen na gebruik van verschillende hanteringsmethoden van het urinemonster. Een beter begrip van de PAF-stabiliteit zal een beter ontwerp mogelijk maken van toekomstige experimenten met PAF bij patiënten met interstitiële cystitis.

De onderzoekers hebben muizen blootgesteld aan sigarettenrook en veranderingen in de blaas onderzocht. ze hebben dunner worden en vervellen van het urotheel waargenomen, plus toegenomen vascularisatie. Deze veranderingen worden waargenomen in de blaaswand van IC/BPS-patiënten. We hebben verhoogde PAF-accumulatie en verminderde expressie van PEDF in de blaaswand gemeten.