Verihiutaleita aktivoivan tekijän vakaus virtsassa

Interstitiaalinen kystiitti/virtsarakon kipuoireyhtymä (IC/BPS) on vakava, krooninen virtsarakon sairaus, joka on erittäin kivulias ja häiritsevä. Sairauden ilmaantuvuus on lisääntynyt dramaattisesti viime vuosina, mikä johtuu pääasiassa lisääntyneestä tietoisuudesta ja paremmin määritellyistä osallistumiskriteereistä. Diagnoosin vaikeudet johtuvat oireiden ja vakavuuden vaihteluista potilaiden välillä ja samalla potilaalla eri aikoina. IC/BPS on yleisesti hyväksytty poissulkemissairaus, jossa diagnoosi tehdään sen jälkeen, kun muut sairaudet on suljettu pois. Vahva diagnoosi on vain lievästi vakuuttava potilaille, koska on olemassa hyvin vähän terapeuttisia lähestymistapoja, jotka voivat lievittää oireita. IC/BPS:ään liittyy useita riskitekijöitä, mukaan lukien ikä, sukupuoli ja rotu [5] sekä muunnettavissa olevat riskitekijät, kuten ruokavalio ja tupakointi. Tällä ehdotuksella testataan hypoteesia, jonka mukaan tupakointi vaikuttaa suoraan virtsarakon muutoksiin, jotka viittaavat IC/BPS:ään tai altistavat sille. Alustavissa tutkimuksissa tutkijat ovat altistaneet hiiret tupakansavulle ja havainneet murtumia uroteelissä, vähentynyttä uroteliaalisen tiiviin liitosproteiinin ilmentymistä, lisääntynyttä verisuonisuutta ja tulehdussoluja virtsarakon seinämässä. Tämä laboratorio on aiemmin osoittanut, että tupakansavu estää endoteelisolujen verihiutaleita aktivoivaa tekijää asetyylihydrolaasia (PAF-AH), joka on vastuussa PAF:n hydrolyysistä, mikä johtaa lisääntyneeseen PAF:iin, kalvon fosfolipidiperäiseen tulehdusvälittäjään. Tutkijat ovat myös osoittaneet, että kalsiumista riippumaton fosfolipaasi A2β (iPLA2β) on vastuussa suurimmasta osasta PAF:n tuotannosta endoteelisoluissa ja uroteelisoluissa. PAF:n on osoitettu lisäävän matriksin metalloproteinaaseja (MMP), jotka vuorostaan ​​inhiboivat antiangiogeenistä pigmenttiepiteeliperäistä tekijää (PEDF), mikä edistää angiogeneesiä. Nämä tutkimukset osoittavat suoran yhteyden PAF:n kertymisen ja PEDF:n ilmentymisen välillä virtsarakossa, mikä voi edistää tulehdusta tupakoitsijoilla.

PAF:n stabiilisuutta virtsassa ei ole osoitettu kirjallisuudessa. Tässä tutkimuksessa ehdotetaan PAF- ja PAF-AH-aktiivisuuden arvioimista virtsassa erilaisten virtsanäytteen käsittelymenetelmien käytön jälkeen. PAF:n stabiilisuuden parempi ymmärtäminen mahdollistaa tulevien PAF-kokeiden paremman suunnittelun interstitiaalista kystiittipotilailla.

Tutkijat ovat altistaneet hiiret tupakansavulle ja tutkineet muutoksia virtsarakossa. he ovat havainneet uroteelin ohenemista ja hilseilyä sekä lisääntynyttä vaskularisaatiota. Näitä muutoksia havaitaan IC/BPS-potilaiden virtsarakon seinämässä. Olemme mitanneet lisääntynyttä PAF:n kertymistä ja vähentynyttä PEDF:n ilmentymistä virtsarakon seinämässä.