Stabilità del fattore di attivazione piastrinica nelle urine

La cistite interstiziale/sindrome da dolore alla vescica (IC/BPS) è una grave condizione cronica della vescica estremamente dolorosa e distruttiva. L'incidenza della malattia è aumentata notevolmente negli ultimi anni, principalmente a causa di una maggiore consapevolezza e di criteri di inclusione meglio definiti. La difficoltà nella diagnosi deriva dalla diversità dei sintomi e dalla gravità tra i pazienti e nello stesso paziente in momenti diversi. IC/BPS è generalmente accettata come una malattia di esclusione in cui viene raggiunta una diagnosi dopo aver escluso altre condizioni. Una diagnosi certa è solo leggermente rassicurante per i pazienti perché ci sono pochissimi approcci terapeutici che possono alleviare i sintomi. Diversi fattori di rischio sono associati a IC/BPS, inclusi età, sesso e razza [5] e fattori di rischio modificabili come la dieta e il fumo. Questa proposta è di testare l'ipotesi che il fumo di sigaretta contribuisca direttamente ai cambiamenti nella vescica che sono indicativi o predispongono a IC/BPS. In studi preliminari, i ricercatori hanno esposto i topi al fumo di sigaretta e hanno osservato rotture dell'urotelio, diminuzione dell'espressione della proteina della giunzione stretta uroteliale, aumento della vascolarizzazione e cellule infiammatorie nella parete della vescica. Questo laboratorio ha precedentemente dimostrato che il fumo di sigaretta inibisce il fattore di attivazione piastrinica delle cellule endoteliali acetilidrolasi (PAF-AH), responsabile dell'idrolisi del PAF, con conseguente aumento del PAF, un mediatore dell'infiammazione derivato dai fosfolipidi di membrana. I ricercatori hanno anche dimostrato che la fosfolipasi A2β (iPLA2β) indipendente dal calcio è responsabile della maggior parte della produzione di PAF nelle cellule endoteliali e uroteliali. È stato dimostrato che il PAF aumenta le metalloproteinasi della matrice (MMP) che a loro volta inibiscono il fattore derivato dall'epitelio pigmentato anti-angiogenico (PEDF), promuovendo così l'angiogenesi. Questi studi indicano una relazione diretta tra l'accumulo di PAF e l'espressione di PEDF nella vescica che può contribuire all'infiammazione nei fumatori.

La stabilità del PAF nelle urine non è stata stabilita in letteratura. Questo studio si propone di valutare l'attività PAF e PAF-AH nelle urine dopo aver utilizzato vari metodi di manipolazione del campione di urina. Una migliore comprensione della stabilità del PAF consentirà una migliore progettazione di futuri esperimenti che coinvolgono il PAF nei pazienti con cistite interstiziale.

I ricercatori hanno esposto i topi al fumo di sigaretta e hanno esaminato i cambiamenti nella vescica. hanno osservato assottigliamento e desquamazione dell'urotelio, oltre a una maggiore vascolarizzazione. Questi cambiamenti sono osservati nella parete della vescica dei pazienti IC/BPS. Abbiamo misurato l'aumento dell'accumulo di PAF e la diminuzione dell'espressione di PEDF nella parete della vescica.