Blodpladeaktiverende faktor stabilitet i urin

Interstitiel blærebetændelse/blæresmertesyndrom (IC/BPS) er en alvorlig, kronisk blæretilstand, der er ekstremt smertefuld og forstyrrende. Forekomsten af ​​sygdommen er steget dramatisk i de senere år, primært på grund af øget opmærksomhed og bedre definerede inklusionskriterier. Vanskeligheder ved diagnosticering opstår som følge af mangfoldigheden af ​​symptomer og sværhedsgrad mellem patienter og hos den samme patient på forskellige tidspunkter. IC/BPS er generelt accepteret som en udelukkelsessygdom, hvor en diagnose stilles efter at have udelukket andre tilstande. En fast diagnose er kun mildt betryggende for patienterne, fordi der er meget få terapeutiske tilgange, der kan lindre symptomerne. Adskillige risikofaktorer er forbundet med IC/BPS, herunder alder, køn og race [5] og modificerbare risikofaktorer såsom kost og rygning. Dette forslag skal teste hypotesen om, at cigaretrygning bidrager direkte til ændringer i blæren, der er tegn på eller disponerer for IC/BPS. I foreløbige undersøgelser har efterforskerne udsat mus for cigaretrøg og observeret brud i urothelium, nedsat urothelial tight junction protein-ekspression, øget vaskularitet og inflammatoriske celler i blærevæggen. Dette laboratorium har tidligere vist, at cigaretrøg hæmmer endotelcelleblodpladeaktiverende faktor acetylhydrolase (PAF-AH), som er ansvarlig for hydrolysen af ​​PAF, hvilket resulterer i øget PAF, en membranphospholipid-afledt inflammatorisk mediator. Efterforskerne har også vist, at calcium-uafhængig phospholipase A2β (iPLA2β) er ansvarlig for størstedelen af ​​PAF-produktionen i endotel- og urothelceller. PAF har vist sig at øge matrix metalloproteinaser (MMP), som igen hæmmer anti-angiogen pigmentepitel-afledt faktor (PEDF), og dermed fremmer angiogenese. Disse undersøgelser indikerer en direkte sammenhæng mellem PAF-akkumulering og PEDF-ekspression i blæren, som kan bidrage til inflammation hos rygere.

PAF-stabilitet i urin er ikke blevet fastslået i litteraturen. Denne undersøgelse foreslår at vurdere PAF- og PAF-AH-aktivitet i urin efter brug af forskellige håndteringsmetoder af urinprøven. Bedre forståelse af PAF-stabilitet vil give mulighed for bedre design af fremtidige eksperimenter, der involverer PAF i interstitiel blærebetændelse patienter.

Efterforskerne har udsat mus for cigaretrøg og undersøgt ændringer i blæren. de har observeret udtynding og sloughing af urothelium plus øget vaskularisering. Disse ændringer observeres i blærevæggen hos IC/BPS-patienter. Vi har målt øget PAF-akkumulering og nedsat ekspression af PEDF i blærevæggen.