Um ensaio clínico de terapia gênica da retina para retinite pigmentar ligada ao cromossomo X usando BIIB112 (XIRIUS)

Experimental: Parte 1: BIIB112 Dose 1

Os participantes receberão uma única Dose 1 de BIIB112 por injeção sub-retiniana no dia 0.

Biológico: BIIB112

Administrado conforme especificado no braço de tratamento.

Outros nomes:

• AAV8-RPGR

Experimental: Parte 1: BIIB112 Dose 2

Os participantes receberão uma única dose 2 de BIIB112 por injeção sub-retiniana no dia 0.

Biológico: BIIB112

Administrado conforme especificado no braço de tratamento.

Outros nomes:

• AAV8-RPGR

Experimental: Parte 1: BIIB112 Dose 3

Os participantes receberão uma única dose 3 de BIIB112 por injeção sub-retiniana no dia 0.

Biológico: BIIB112

Administrado conforme especificado no braço de tratamento.

Outros nomes:

• AAV8-RPGR

Experimental: Parte 1: BIIB112 Dose 4

Os participantes receberão uma única dose 4 de BIIB112 por injeção sub-retiniana no dia 0.

Biológico: BIIB112

Administrado conforme especificado no braço de tratamento.

Outros nomes:

• AAV8-RPGR

Experimental: Parte 1: BIIB112 Dose 5

Os participantes receberão uma dose única 5 de BIIB112 por injeção sub-retiniana no dia 0.

Biológico: BIIB112

Administrado conforme especificado no braço de tratamento.

Outros nomes:

• AAV8-RPGR

Experimental: Parte 1: BIIB112 Dose 6

Os participantes receberão uma dose única 6 de BIIB112 por injeção sub-retiniana no dia 0.

Biológico: BIIB112

Administrado conforme especificado no braço de tratamento.

Outros nomes:

• AAV8-RPGR

Experimental: Parte 2: Dose alta de BIIB112

Os participantes receberão uma única dose alta de BIIB112 por injeção sub-retiniana.

Biológico: BIIB112

Administrado conforme especificado no braço de tratamento.

Outros nomes:

• AAV8-RPGR

Experimental: Parte 2: Dose baixa de BIIB112

Os participantes receberão uma única dose baixa de BIIB112 por injeção sub-retiniana.

Biológico: BIIB112

Administrado conforme especificado no braço de tratamento.

Outros nomes:

• AAV8-RPGR

Sem intervenção: Parte 2: Grupo não tratado

Os participantes não receberão nenhuma intervenção para permitir uma comparação controlada.

Parte 1: Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)

DLTs são definidos como qualquer um dos seguintes eventos considerados relacionados ao medicamento do estudo: Diminuição sustentada na melhor acuidade visual corrigida (BCVA) de ≥30 letras no gráfico do Estudo de Tratamento Precoce de Retinopatia Diabética (ETDRS) em comparação com a linha de base (sustentada é definido como durando 48 horas ou mais até a recuperação, com recuperação definida como acuidade visual (AV) retornando dentro de 10 letras da AV inicial. Uma exceção é feita para eventos relacionados à cirurgia que ocorrem em estreita associação temporal (dentro de <24 horas} após a cirurgia); Inflamação vítrea, vitrite (> Grau 3 usando classificação padronizada da escala de inflamação vítrea de Nussenblatt); Qualquer dano retiniano clinicamente significativo observado que não seja diretamente atribuído a complicações da cirurgia; Qualquer suspeita de reação adversa grave inesperada clinicamente relevante, com exceção de perda de visão ou ameaça à visão.

Parte 1: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)

Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica ao qual foi administrado um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha relação causal com esse tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um produto medicinal (investigacional), relacionado ou não ao medicamento (investigacional). TEAEs são definidos como EAs que começam ou pioram no dia ou após a primeira cirurgia.

Parte 2: Porcentagem de olhos do estudo com melhoria de ≥7 decibéis (dB) em relação à linha de base em ≥5 pontos dos 16 pontos centrais da grade 10-2 avaliados pela microperimetria de avaliação de integridade macular (MAIA)

A avaliação da microperimetria MAIA foi medida em dB usando uma grade 10-2 de 68 pontos. Cada ponto foi rotulado como '<0', '0' ou um número inteiro positivo. O ponto rotulado como '<0' recebeu um valor de '-1' pelo MAIA no cálculo. A melhoria na sensibilidade da retina na grade central foi definida como um aumento da linha de base de 7 ou mais dBs em quaisquer 5 ou mais pontos dos 16 pontos centrais.

Parte 2: Número de Participantes com TEAEs

Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica ao qual foi administrado um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha relação causal com esse tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um produto medicinal (investigacional), relacionado ou não ao medicamento (investigacional). TEAEs são definidos como EAs que começam no dia ou após o dia da primeira cirurgia.

Parte 1: Porcentagem de olhos do estudo com melhoria ≥7 dB da linha de base em ≥5 pontos dos 16 pontos centrais da grade 10-2 avaliados pela microperimetria MAIA

A avaliação da microperimetria MAIA foi medida em dB usando uma grade 10-2 de 68 pontos. Cada ponto foi rotulado como '<0', '0' ou um número inteiro positivo. O ponto rotulado como '<0' recebeu um valor de '-1' pelo MAIA no cálculo. A melhoria na sensibilidade da retina na grade central foi definida como um aumento da linha de base de 7 ou mais dBs em quaisquer 5 ou mais pontos dos 16 pontos centrais.

Parte 1: Porcentagem de olhos do estudo com melhoria ≥7 dB da linha de base em ≥5 pontos dos 68 pontos Loci da grade 10-2 avaliados pela microperimetria MAIA

A avaliação da microperimetria MAIA foi medida em dB usando uma grade 10-2 de 68 pontos. Cada ponto foi rotulado como '<0', '0' ou um número inteiro positivo. O ponto rotulado como '<0' recebeu um valor de '-1' pelo MAIA no cálculo. A melhoria na sensibilidade da retina em toda a grade foi definida como um aumento da linha de base de 7 ou mais dBs em quaisquer 5 ou mais pontos da grade como um todo (68 pontos).

Parte 1: Mudança da linha de base na sensibilidade média dos 16 pontos loci centrais avaliados pela microperimetria MAIA

A avaliação da microperimetria MAIA foi medida em dB usando uma grade 10-2 de 68 pontos. Cada ponto foi rotulado como '<0', '0' ou um número inteiro positivo. O ponto rotulado como '<0' recebe um valor de '-1' pelo MAIA no cálculo. A melhoria na sensibilidade média na grade central foi definida como um aumento em relação à linha de base de 7 ou mais dBs em 5 ou mais pontos dos 16 pontos centrais. Aqui, valores negativos indicam um declínio na sensibilidade da retina.

Parte 1: Mudança da linha de base na sensibilidade média dos 68 pontos loci centrais avaliados pela microperimetria MAIA

A avaliação da microperimetria MAIA foi medida em dB usando uma grade 10-2 de 68 pontos. Cada ponto foi rotulado como '<0', '0' ou um número inteiro positivo. O ponto rotulado como '<0' recebe um valor de '-1' pelo MAIA no cálculo. A melhoria na sensibilidade média em toda a grade foi definida como um aumento em relação à linha de base de 7 ou mais dBs em quaisquer 5 ou mais pontos da grade como um todo (68 pontos). Aqui, valores negativos indicam um declínio na sensibilidade da retina.

Parte 1: Mudança da linha de base na média da melhor acuidade visual corrigida (BCVA) relatada como letras

A BCVA foi avaliada para ambos os olhos usando o gráfico ETDRS VA. Inicialmente, as letras foram lidas a uma distância de 4 metros do prontuário. Se <20 letras fossem lidas a 4 metros, o teste a 1 metro era realizado. A BCVA foi relatada como o número de letras lidas corretamente pelos participantes por meio da Escala ETDRS (variando de 0 a 100 letras). Quanto menor o número de letras lidas corretamente no gráfico oftalmológico, pior será a visão (ou VA). Um aumento no número de letras lidas corretamente significa que a visão melhorou. Aqui, valores negativos indicam declínio no BCVA.

Parte 1: Mudança da linha de base na acuidade visual média de baixa luminância (LLVA) relatada como letras

O LLVA foi medido colocando um filtro de densidade neutra de 2,0 unidades logarítmicas na frente de cada olho e fazendo com que o participante lesse o gráfico ETDRS normalmente iluminado. Inicialmente, as letras foram lidas a uma distância de 4 metros do prontuário. Se <20 letras fossem lidas a 4 metros, o teste a 1 metro era realizado. A LLVA foi relatada como o número de letras lidas corretamente pelo participante por meio da Escala ETDRS (variando de 0 a 100 letras). Quanto menor o número de letras lidas corretamente no gráfico oftalmológico, pior será a visão (ou VA). Um aumento no número de letras lidas corretamente significa que a visão melhorou. Aqui, valores negativos indicam declínio no LLVA.

Parte 1: Porcentagem de olhos com aumento ≥15 letras em relação à linha de base para BCVA

A BCVA foi avaliada para ambos os olhos usando o gráfico ETDRS VA. Inicialmente, as letras foram lidas a uma distância de 4 metros do prontuário. Se <20 letras fossem lidas a 4 metros, o teste a 1 metro era realizado. Quanto menor o número de letras lidas corretamente no gráfico oftalmológico, pior será a visão (ou VA). A porcentagem de olhos com um aumento ≥15 letras em relação ao valor basal para BCVA foi relatada para os olhos do estudo e não do estudo.

Parte 1: Porcentagem de olhos com aumento de ≥15 letras em relação à linha de base para LLVA

O LLVA foi medido colocando um filtro de densidade neutra de 2,0 unidades logarítmicas na frente de cada olho e fazendo com que o participante lesse o gráfico ETDRS normalmente iluminado. Inicialmente, as letras foram lidas a uma distância de 4 metros do prontuário. Se <20 letras fossem lidas a 4 metros, o teste a 1 metro era realizado. Quanto menor o número de letras lidas corretamente no gráfico oftalmológico, pior será a visão (ou VA). A porcentagem de olhos com um aumento ≥15 letras em relação ao valor basal para LLVA foi relatada para os olhos do estudo e não do estudo.

Parte 1: Porcentagem de olhos com aumento de ≥10 letras em relação à linha de base para BCVA

A BCVA foi avaliada para ambos os olhos usando o gráfico ETDRS VA. Inicialmente, as letras foram lidas a uma distância de 4 metros do prontuário. Se <20 letras fossem lidas a 4 metros, o teste a 1 metro era realizado. Quanto menor o número de letras lidas corretamente no gráfico oftalmológico, pior será a visão (ou VA). A porcentagem de olhos com um aumento ≥10 letras em relação ao valor basal para BCVA foi relatada para os olhos do estudo e não do estudo.

Parte 1: Porcentagem de olhos com aumento de ≥10 letras em relação à linha de base para LLVA

O LLVA foi medido colocando um filtro de densidade neutra de 2,0 unidades logarítmicas na frente de cada olho e fazendo com que o participante lesse o gráfico ETDRS normalmente iluminado. Inicialmente, as letras foram lidas a uma distância de 4 metros do prontuário. Se <20 letras fossem lidas a 4 metros, o teste a 1 metro era realizado. Quanto menor o número de letras lidas corretamente no gráfico oftalmológico, pior será a visão (ou VA). A porcentagem de olhos com um aumento ≥10 letras em relação ao valor basal para LLVA foi relatada para os olhos do estudo e não do estudo.

Parte 1: Porcentagem de olhos com aumento ≥5 letras em relação à linha de base para BCVA

A BCVA foi avaliada para ambos os olhos usando o gráfico ETDRS VA. Inicialmente, as letras foram lidas a uma distância de 4 metros do prontuário. Se <20 letras fossem lidas a 4 metros, o teste a 1 metro era realizado. Quanto menor o número de letras lidas corretamente no gráfico oftalmológico, pior será a visão (ou VA). A porcentagem de olhos com um aumento ≥5 letras em relação ao valor basal para BCVA foi relatada para os olhos do estudo e não do estudo.

Parte 1: Porcentagem de olhos com aumento ≥5 letras em relação à linha de base para LLVA

O LLVA foi medido colocando um filtro de densidade neutra de 2,0 unidades logarítmicas na frente de cada olho e fazendo com que o participante lesse o gráfico ETDRS normalmente iluminado. Inicialmente, as letras foram lidas a uma distância de 4 metros do prontuário. Se <20 letras fossem lidas a 4 metros, o teste a 1 metro era realizado. Quanto menor o número de letras lidas corretamente no gráfico oftalmológico, pior será a visão (ou VA). A porcentagem de olhos com um aumento ≥5 letras em relação ao valor basal para LLVA foi relatada para os olhos do estudo e não do estudo.

Parte 1: Porcentagem de olhos com perda ≥15 letras da linha de base para BCVA

A BCVA foi avaliada para ambos os olhos usando o gráfico ETDRS VA. Inicialmente, as letras foram lidas a uma distância de 4 metros do prontuário. Se <20 letras fossem lidas a 4 metros, o teste a 1 metro era realizado. Quanto menor o número de letras lidas corretamente no gráfico oftalmológico, pior será a visão (ou VA). A porcentagem de olhos com perda ≥15 letras em relação ao valor basal para BCVA foi relatada para os olhos do estudo e não do estudo.

Parte 1: Porcentagem de olhos com perda ≥15 letras da linha de base para LLVA

O LLVA foi medido colocando um filtro de densidade neutra de 2,0 unidades logarítmicas na frente de cada olho e fazendo com que o participante lesse o gráfico ETDRS normalmente iluminado. Inicialmente, as letras foram lidas a uma distância de 4 metros do prontuário. Se <20 letras fossem lidas a 4 metros, o teste a 1 metro era realizado. Quanto menor o número de letras lidas corretamente no gráfico oftalmológico, pior será a visão (ou VA). A porcentagem de olhos com perda ≥15 letras em relação à linha de base para LLVA foi relatada para olhos do estudo e não do estudo.

Parte 1: Porcentagem de olhos com perda ≥10 letras da linha de base para BCVA

A BCVA foi avaliada para ambos os olhos usando o gráfico ETDRS VA. Inicialmente, as letras foram lidas a uma distância de 4 metros do prontuário. Se <20 letras fossem lidas a 4 metros, o teste a 1 metro era realizado. Quanto menor o número de letras lidas corretamente no gráfico oftalmológico, pior será a visão (ou VA). A porcentagem de olhos com perda ≥10 letras em relação ao valor basal para BCVA foi relatada para olhos do estudo e não do estudo.

Parte 1: Porcentagem de olhos com perda ≥10 letras da linha de base para LLVA

O LLVA foi medido colocando um filtro de densidade neutra de 2,0 unidades logarítmicas na frente de cada olho e fazendo com que o participante lesse o gráfico ETDRS normalmente iluminado. Inicialmente, as letras foram lidas a uma distância de 4 metros do prontuário. Se <20 letras fossem lidas a 4 metros, o teste a 1 metro era realizado. Quanto menor o número de letras lidas corretamente no gráfico oftalmológico, pior será a visão (ou VA). A porcentagem de olhos com perda ≥10 letras da linha de base para LLVA foi relatada para olhos do estudo e não do estudo.

Parte 1: Porcentagem de olhos com perda ≥5 letras da linha de base para BCVA

A BCVA foi avaliada para ambos os olhos usando o gráfico ETDRS VA. Inicialmente, as letras foram lidas a uma distância de 4 metros do prontuário. Se <20 letras fossem lidas a 4 metros, o teste a 1 metro era realizado. Quanto menor o número de letras lidas corretamente no gráfico oftalmológico, pior será a visão (ou VA). A porcentagem de olhos com perda ≥5 letras da linha de base para BCVA foi relatada para olhos do estudo e não do estudo.

Parte 1: Porcentagem de olhos com perda ≥5 letras da linha de base para LLVA

O LLVA foi medido colocando um filtro de densidade neutra de 2,0 unidades logarítmicas na frente de cada olho e fazendo com que o participante lesse o gráfico ETDRS normalmente iluminado. Inicialmente, as letras foram lidas a uma distância de 4 metros do prontuário. Se <20 letras fossem lidas a 4 metros, o teste a 1 metro era realizado. Quanto menor o número de letras lidas corretamente no gráfico oftalmológico, pior será a visão (ou VA). A porcentagem de olhos com perda ≥5 letras da linha de base para LLVA foi relatada para olhos do estudo e não do estudo.

Parte 1: Porcentagem de olhos com alteração da linha de base > -5 letras para BCVA

A BCVA foi avaliada para ambos os olhos usando o gráfico ETDRS VA. Inicialmente, as letras foram lidas a uma distância de 4 metros do prontuário. Se <20 letras fossem lidas a 4 metros, o teste a 1 metro era realizado. Quanto menor o número de letras lidas corretamente no gráfico oftalmológico, pior será a visão (ou VA). Um aumento no número de letras lidas corretamente significa que a visão melhorou. A porcentagem de olhos com uma alteração em relação à linha de base de ≥ -5 letras para BCVA foi relatada para os olhos do estudo e não do estudo.

Parte 1: Porcentagem de olhos com alteração da linha de base > -5 letras para LLVA

O LLVA foi medido colocando um filtro de densidade neutra de 2,0 unidades logarítmicas na frente de cada olho e fazendo com que o participante lesse o gráfico ETDRS normalmente iluminado. Inicialmente, as letras foram lidas a uma distância de 4 metros do prontuário. Se <20 letras fossem lidas a 4 metros, o teste a 1 metro era realizado. Quanto menor o número de letras lidas corretamente no gráfico oftalmológico, pior será a visão (ou VA). Um aumento no número de letras lidas corretamente significa que a visão melhorou. A porcentagem de olhos com uma alteração em relação à linha de base de ≥ -5 letras para LLVA foi relatada para os olhos do estudo e não do estudo.

Parte 1: Mudança da linha de base na área do elipsóide central

A Tomografia de Coerência Óptica de Domínio Espectral (SD-OCT) foi usada para avaliar alterações na área elipsóide central. As medidas foram realizadas após dilatação da pupila do participante. Uma mudança negativa em relação à linha de base indica um declínio na área central do elipsóide.

Parte 1: Mudança da linha de base na largura do elipsóide horizontal central

SD-OCT foi usado para avaliar a mudança na largura do elipsóide horizontal central. As medidas foram realizadas após dilatação da pupila do participante. Uma mudança negativa em relação à linha de base indica um declínio na largura do elipsóide horizontal central.

Parte 1: Mudança da linha de base na autofluoroscência do fundo - área total média de autofluoroscência preservada

A autofluoroscência do fundo foi utilizada para avaliar a área total de autofluoroscência preservada. As áreas de FA preservada foram identificadas como regiões bem demarcadas de hiperautofluorescência relativa (hiper FA) em comparação com as áreas de fundo de atrofia circundante. Uma alteração negativa em relação à linha de base indica um declínio na área total de autofluoroscência preservada.

Parte 1: Mudança da linha de base na autofluoroscência do fundo - distância média do centro foveal (FC) até a borda mais próxima da autofluoroscência preservada

A autofluoroscência do fundo foi usada para avaliar a distância do FC até a borda mais próxima da autofluoroscência preservada. Uma alteração negativa em relação à linha de base indica um declínio na área total de autofluoroscência preservada.

Parte 1: Mudança da Linha de Base no Volume Médio da Colina de Visão de 30 Graus

O teste de campo visual foi realizado para avaliar o volume da visão de colina de 30 graus, relatado em dBs. Fator de Confiabilidade (FR)=número de respostas falso positivas + número de respostas falso negativas/número de apresentações falso positivas + número de apresentações falso negativas*100. Se houver 0 respostas, então valor de RF=0. RFpositivo=número de respostas falso-positivas/número de apresentações falso-positivas*100. Se RF≤ 20% a medição for considerada confiável. Se 20% < FR ≤ 25% e FRpositivo ≤ 10% a medição também é considerada confiável. Caso contrário, se 20% < RF ≤ 25% e RF positivo > 10%, ou RF > 25%, a medição não é confiável. Apenas medidas confiáveis ​​foram incluídas para análise deste desfecho. Aqui, valores negativos indicam declínio no volume da visão de colina de 30 graus.

Parte 1: Mudança da linha de base no volume médio do campo total da visão

O teste de campo visual foi realizado para avaliar o volume do campo total de visão de colina, relatado em dBs. RF =número de respostas falso-positivas + número de respostas falso-negativas/número de apresentações falso-positivas + número de apresentações falso-negativas*100. Se houver 0 respostas, então valor de RF=0. RFpositivo=número de respostas falso-positivas/número de apresentações falso-positivas*100. Se RF≤ 20% a medição for considerada confiável. Se 20% < FR ≤ 25% e FRpositivo ≤ 10% a medição também é considerada confiável. Caso contrário, se 20% < RF ≤ 25% e RF positivo > 10%, ou RF > 25%, a medição não é confiável. Apenas medidas confiáveis ​​foram incluídas para análise deste desfecho. Aqui, valores negativos indicam declínio no volume da visão de colina de 30 graus.

Parte 1: Mudança da linha de base na pontuação de sensibilidade ao contraste (CS)

A alteração no CS foi avaliada pelo gráfico de Pelli-Robson, que utiliza um único tamanho de letra grande (optótipo 20/60), com contraste variando entre grupos de letras. O gráfico utiliza letras (6 por linha), dispostas em grupos cujo contraste varia de alto a baixo. Os participantes leram as letras, começando pela de maior contraste, até não conseguirem ler duas ou três letras em um único grupo. Cada grupo tinha três letras do mesmo nível de contraste, portanto houve três tentativas por nível de contraste. Ao participante é atribuída uma pontuação baseada no contraste do último grupo em que duas ou três letras foram lidas corretamente. A pontuação é uma medida da sensibilidade ao contraste do log do participante variando de 0 a 2,25, sendo 0 nenhuma letra lida e 2,25 sendo todas as letras lidas. Pontuação total de CS = [(total de letras corretas - 3) x 0,05].

Parte 2: Porcentagem de olhos de estudo com melhoria ≥7 dB da linha de base em ≥5 pontos dos 16 pontos centrais da grade 10-2 avaliados pela microperimetria MAIA

A avaliação da microperimetria MAIA foi medida em dBs usando uma grade 10-2 de 68 pontos. Cada ponto foi rotulado como '<0', '0' ou um número inteiro positivo. O ponto rotulado como '<0' recebe um valor de '-1' pelo MAIA no cálculo. A melhoria na sensibilidade média na grade central foi definida como um aumento em relação à linha de base de 7 ou mais dBs em 5 ou mais pontos dos 16 pontos centrais.

Parte 2: Porcentagem de olhos de estudo com melhoria ≥7 dB da linha de base em ≥5 pontos dos 68 pontos Loci da grade 10-2 avaliados pela microperimetria MAIA

A avaliação da microperimetria MAIA foi medida em dBs usando uma grade 10-2 de 68 pontos. Cada ponto foi rotulado como '<0', '0' ou um número inteiro positivo. O ponto rotulado como '<0' recebeu um valor de '-1' pelo MAIA no cálculo. A melhoria na sensibilidade média em toda a grade foi definida como um aumento em relação à linha de base de 7 ou mais dBs em quaisquer 5 ou mais pontos da grade como um todo (68 pontos).

Parte 2: Mudança da linha de base na sensibilidade média dos 16 pontos centrais da grade 10-2 avaliada pela microperimetria MAIA

A avaliação da microperimetria MAIA foi medida em dB usando uma grade 10-2 de 68 pontos. Cada ponto foi rotulado como '<0', '0' ou um número inteiro positivo. O ponto rotulado como '<0' recebeu um valor de '-1' pelo MAIA no cálculo. A Sensibilidade Média na grade central foi definida como a média em dB dos 16 pontos localizados no centro da grade. Aqui, valores negativos indicam um declínio na sensibilidade da retina.

Parte 2: Mudança da linha de base na sensibilidade média dos 68 pontos centrais da grade 10-2 avaliada pela microperimetria MAIA

A avaliação da microperimetria MAIA foi medida em dB usando uma grade 10-2 de 68 pontos. Cada ponto foi rotulado como '<0', '0' ou um número inteiro positivo. O ponto rotulado como '<0' recebeu um valor de '-1' pelo MAIA no cálculo. A melhoria na sensibilidade média em toda a grade foi definida como um aumento em relação à linha de base de 7 ou mais dBs em quaisquer 5 ou mais pontos da grade como um todo (68 pontos). Aqui, valores negativos indicam um declínio na sensibilidade da retina.

Parte 2: Mudança da linha de base no BCVA relatada como cartas

A BCVA foi avaliada para ambos os olhos usando o gráfico ETDRS VA. Inicialmente, as letras foram lidas a uma distância de 4 metros do prontuário. Se <20 letras fossem lidas a 4 metros, o teste a 1 metro era realizado. A BCVA foi relatada como o número de letras lidas corretamente pelo participante, por meio da Escala ETDRS (variando de 0 a 100 letras). Quanto menor o número de letras lidas corretamente no gráfico oftalmológico, pior será a visão (ou VA). Um aumento no número de letras lidas corretamente significa que a visão melhorou. Aqui, valores negativos indicam um declínio no BCVA.

Parte 2: Mudança da linha de base no LLVA médio relatado como letras

O LLVA foi medido colocando um filtro de densidade neutra de 2,0 unidades logarítmicas na frente de cada olho e fazendo com que o participante lesse o gráfico ETDRS normalmente iluminado. Inicialmente, as letras foram lidas a uma distância de 4 metros do prontuário. Se <20 letras fossem lidas a 4 metros, o teste a 1 metro era realizado. A LLVA foi relatada como o número de letras lidas corretamente pelo participante, por meio da Escala ETDRS (variando de 0 a 100 letras). Quanto menor o número de letras lidas corretamente no gráfico oftalmológico, pior será a visão (ou VA). Um aumento no número de letras lidas corretamente significa que a visão melhorou. Aqui, valores negativos indicam um declínio no LLVA.

Parte 2: Porcentagem de olhos com aumento de ≥15 letras em relação à linha de base para BCVA

A BCVA foi avaliada para ambos os olhos usando o gráfico ETDRS VA. Inicialmente, as letras foram lidas a uma distância de 4 metros do prontuário. Se <20 letras fossem lidas a 4 metros, o teste a 1 metro era realizado. Quanto menor o número de letras lidas corretamente no gráfico oftalmológico, pior será a visão (ou VA). A porcentagem de olhos com um aumento ≥15 letras em relação ao valor basal para BCVA foi relatada para os olhos do estudo e não do estudo.

Parte 2: Porcentagem de olhos com aumento ≥15 letras em relação à linha de base para LLVA

O LLVA foi medido colocando um filtro de densidade neutra de 2,0 unidades logarítmicas na frente de cada olho e fazendo com que o participante lesse o gráfico ETDRS normalmente iluminado. Inicialmente, as letras foram lidas a uma distância de 4 metros do prontuário. Se <20 letras fossem lidas a 4 metros, o teste a 1 metro era realizado. Quanto menor o número de letras lidas corretamente no gráfico oftalmológico, pior será a visão (ou VA). A porcentagem de olhos com um aumento ≥15 letras em relação ao valor basal para LLVA foi relatada para os olhos do estudo e não do estudo.

Parte 2: Porcentagem de olhos com aumento de ≥10 letras em relação à linha de base para BCVA

A BCVA foi avaliada para ambos os olhos usando o gráfico ETDRS VA. Inicialmente, as letras foram lidas a uma distância de 4 metros do prontuário. Se <20 letras fossem lidas a 4 metros, o teste a 1 metro era realizado. Quanto menor o número de letras lidas corretamente no gráfico oftalmológico, pior será a visão (ou VA). Um aumento no número de letras lidas corretamente significa que a visão melhorou. A porcentagem de olhos com um aumento ≥10 letras em relação ao valor basal para BCVA foi relatada para os olhos do estudo e não do estudo.

Parte 2: Porcentagem de olhos com aumento de ≥10 letras em relação à linha de base para LLVA

O LLVA foi medido colocando um filtro de densidade neutra de 2,0 unidades logarítmicas na frente de cada olho e fazendo com que o participante lesse o gráfico ETDRS normalmente iluminado. Inicialmente, as letras foram lidas a uma distância de 4 metros do prontuário. Se <20 letras fossem lidas a 4 metros, o teste a 1 metro era realizado. Quanto menor o número de letras lidas corretamente no gráfico oftalmológico, pior será a visão (ou VA). A porcentagem de olhos com um aumento ≥10 letras em relação ao valor basal para LLVA foi relatada para os olhos do estudo e não do estudo.

Parte 2: Porcentagem de olhos com aumento ≥5 letras em relação à linha de base para BCVA

A BCVA foi avaliada para ambos os olhos usando o gráfico ETDRS VA. Inicialmente, as letras foram lidas a uma distância de 4 metros do prontuário. Se <20 letras fossem lidas a 4 metros, o teste a 1 metro era realizado. Quanto menor o número de letras lidas corretamente no gráfico oftalmológico, pior será a visão (ou VA). A porcentagem de olhos com um aumento ≥5 letras em relação ao valor basal para BCVA foi relatada para os olhos do estudo e não do estudo.

Parte 2: Porcentagem de olhos com aumento ≥5 letras em relação à linha de base para LLVA

O LLVA foi medido colocando um filtro de densidade neutra de 2,0 unidades logarítmicas na frente de cada olho e fazendo com que o participante lesse o gráfico ETDRS normalmente iluminado. Inicialmente, as letras foram lidas a uma distância de 4 metros do prontuário. Se <20 letras fossem lidas a 4 metros, o teste a 1 metro era realizado. Quanto menor o número de letras lidas corretamente no gráfico oftalmológico, pior será a visão (ou VA). A porcentagem de olhos com um aumento ≥5 letras em relação ao valor basal para LLVA foi relatada para os olhos do estudo e não do estudo.

Parte 2: Porcentagem de olhos com perda ≥15 letras da linha de base para BCVA

A BCVA foi avaliada para ambos os olhos usando o gráfico ETDRS VA. Inicialmente, as letras foram lidas a uma distância de 4 metros do prontuário. Se <20 letras fossem lidas a 4 metros, o teste a 1 metro era realizado. Quanto menor o número de letras lidas corretamente no gráfico oftalmológico, pior será a visão (ou VA). A porcentagem de olhos com perda ≥5 letras da linha de base para BCVA foi relatada para olhos do estudo e não do estudo.

Parte 2: Porcentagem de olhos com perda ≥15 letras da linha de base para LLVA

O LLVA foi medido colocando um filtro de densidade neutra de 2,0 unidades logarítmicas na frente de cada olho e fazendo com que o participante lesse o gráfico ETDRS normalmente iluminado. Inicialmente, as letras foram lidas a uma distância de 4 metros do prontuário. Se <20 letras fossem lidas a 4 metros, o teste a 1 metro era realizado. Quanto menor o número de letras lidas corretamente no gráfico oftalmológico, pior será a visão (ou VA). A porcentagem de olhos com perda ≥15 letras em relação à linha de base para LLVA foi relatada para olhos do estudo e não do estudo.

Parte 2: Porcentagem de olhos com perda ≥10 letras da linha de base para BCVA

A BCVA foi avaliada para ambos os olhos usando o gráfico ETDRS VA. Inicialmente, as letras foram lidas a uma distância de 4 metros do prontuário. Se <20 letras fossem lidas a 4 metros, o teste a 1 metro era realizado. Quanto menor o número de letras lidas corretamente no gráfico oftalmológico, pior será a visão (ou VA). A porcentagem de olhos com perda ≥10 letras em relação ao valor basal para BCVA foi relatada para olhos do estudo e não do estudo.

Parte 2: Porcentagem de olhos com perda ≥10 letras da linha de base para LLVA

O LLVA foi medido colocando um filtro de densidade neutra de 2,0 unidades logarítmicas na frente de cada olho e fazendo com que o participante lesse o gráfico ETDRS normalmente iluminado. Inicialmente, as letras foram lidas a uma distância de 4 metros do prontuário. Se <20 letras fossem lidas a 4 metros, o teste a 1 metro era realizado. Quanto menor o número de letras lidas corretamente no gráfico oftalmológico, pior será a visão (ou VA). A porcentagem de olhos com perda ≥10 letras da linha de base para LLVA foi relatada para olhos do estudo e não do estudo.

Parte 2: Porcentagem de olhos com perda ≥5 letras da linha de base para BCVA

A BCVA foi avaliada para ambos os olhos usando o gráfico ETDRS VA. Inicialmente, as letras foram lidas a uma distância de 4 metros do prontuário. Se <20 letras fossem lidas a 4 metros, o teste a 1 metro era realizado. Quanto menor o número de letras lidas corretamente no gráfico oftalmológico, pior será a visão (ou VA). A porcentagem de olhos com perda ≥5 letras da linha de base para BCVA foi relatada para olhos do estudo e não do estudo.

Parte 2: Porcentagem de olhos com perda ≥5 letras da linha de base para LLVA

O LLVA foi medido colocando um filtro de densidade neutra de 2,0 unidades logarítmicas na frente de cada olho e fazendo com que o participante lesse o gráfico ETDRS normalmente iluminado. Inicialmente, as letras foram lidas a uma distância de 4 metros do prontuário. Se <20 letras fossem lidas a 4 metros, o teste a 1 metro era realizado. Quanto menor o número de letras lidas corretamente no gráfico oftalmológico, pior será a visão (ou VA). A porcentagem de olhos com perda ≥5 letras da linha de base para LLVA foi relatada para olhos do estudo e não do estudo.

Parte 2: Porcentagem de olhos com alteração da linha de base >-5 letras para BCVA

A BCVA foi avaliada para ambos os olhos usando o gráfico ETDRS VA. Inicialmente, as letras foram lidas a uma distância de 4 metros do prontuário. Se <20 letras fossem lidas a 4 metros, o teste a 1 metro era realizado. Quanto menor o número de letras lidas corretamente no gráfico oftalmológico, pior será a visão (ou VA). A porcentagem de olhos com uma alteração em relação à linha de base de ≥ -5 letras para BCVA foi relatada para os olhos do estudo e não do estudo.

Parte 2: Porcentagem de olhos com alteração da linha de base >-5 letras para LLVA

O LLVA foi medido colocando um filtro de densidade neutra de 2,0 unidades logarítmicas na frente de cada olho e fazendo com que o participante lesse o gráfico ETDRS normalmente iluminado. Inicialmente, as letras foram lidas a uma distância de 4 metros do prontuário. Se <20 letras fossem lidas a 4 metros, o teste a 1 metro era realizado. Quanto menor o número de letras lidas corretamente no gráfico oftalmológico, pior será a visão (ou VA). A porcentagem de olhos com uma alteração em relação à linha de base de ≥ -5 letras para LLVA foi relatada para os olhos do estudo e não do estudo.

Parte 2: Mudança da linha de base no volume da colina de visão de 30 graus avaliada pelo Octopus 900

O teste de campo visual foi realizado para avaliar o volume da visão de colina de 30 graus, relatado em dBs. FR=número de respostas falso-positivas + número de respostas falso-negativas/número de apresentações falso-positivas + número de apresentações falso-negativas*100. Se houver 0 respostas, então valor de RF=0. RFpositivo=número de respostas falso-positivas/número de apresentações falso-positivas*100. Se RF≤ 20% a medição for considerada confiável. Se 20% < FR ≤ 25% e FRpositivo ≤ 10% a medição também é considerada confiável. Caso contrário, se 20% < RF ≤ 25% e RF positivo > 10%, ou RF > 25%, a medição não é confiável. Apenas medidas confiáveis ​​foram incluídas para análise deste desfecho. Aqui, valores negativos indicam declínio no volume da visão de colina de 30 graus.

Parte 2: Mudança da linha de base no volume da colina de visão de campo total avaliada pelo Octopus 900

O teste de campo visual foi realizado para avaliar o volume do campo total de visão de colina, relatado em dBs. FR=número de respostas falso-positivas + número de respostas falso-negativas/número de apresentações falso-positivas + número de apresentações falso-negativas*100. Se houver 0 respostas, então valor de RF=0. RFpositivo=número de respostas falso-positivas/número de apresentações falso-positivas*100. Se RF≤ 20% a medição for considerada confiável. Se 20% < FR ≤ 25% e FRpositivo ≤ 10% a medição também é considerada confiável. Caso contrário, se 20% < RF ≤ 25% e RF positivo > 10%, ou RF > 25%, a medição não é confiável. Apenas medidas confiáveis ​​foram incluídas para análise deste desfecho. Aqui, valores negativos indicam declínio no volume da visão total do campo.