Uno studio clinico sulla terapia genica retinica per la retinite pigmentosa legata all'X utilizzando BIIB112 (XIRIUS)

Sperimentale: Parte 1: BIIB112 Dose 1

I partecipanti riceveranno una singola dose 1 di BIIB112 mediante iniezione sottoretinica il giorno 0.

Biologico: BIIB112

Somministrato come specificato nel braccio di trattamento.

Altri nomi:

• AAV8-RPGR

Sperimentale: Parte 1: BIIB112 Dose 2

I partecipanti riceveranno una singola dose 2 di BIIB112 mediante iniezione sottoretinica il giorno 0.

Biologico: BIIB112

Somministrato come specificato nel braccio di trattamento.

Altri nomi:

• AAV8-RPGR

Sperimentale: Parte 1: BIIB112 Dose 3

I partecipanti riceveranno una singola dose 3 di BIIB112 mediante iniezione sottoretinica il giorno 0.

Biologico: BIIB112

Somministrato come specificato nel braccio di trattamento.

Altri nomi:

• AAV8-RPGR

Sperimentale: Parte 1: BIIB112 Dose 4

I partecipanti riceveranno una singola dose 4 di BIIB112 mediante iniezione sottoretinica il giorno 0.

Biologico: BIIB112

Somministrato come specificato nel braccio di trattamento.

Altri nomi:

• AAV8-RPGR

Sperimentale: Parte 1: BIIB112 Dose 5

I partecipanti riceveranno una singola dose 5 di BIIB112 mediante iniezione sottoretinica il giorno 0.

Biologico: BIIB112

Somministrato come specificato nel braccio di trattamento.

Altri nomi:

• AAV8-RPGR

Sperimentale: Parte 1: BIIB112 Dose 6

I partecipanti riceveranno una singola dose 6 di BIIB112 mediante iniezione sottoretinica il giorno 0.

Biologico: BIIB112

Somministrato come specificato nel braccio di trattamento.

Altri nomi:

• AAV8-RPGR

Sperimentale: Parte 2: BIIB112 Dose elevata

I partecipanti riceveranno una singola dose elevata di BIIB112 mediante iniezione subretinica.

Biologico: BIIB112

Somministrato come specificato nel braccio di trattamento.

Altri nomi:

• AAV8-RPGR

Sperimentale: Parte 2: BIIB112 Dose bassa

I partecipanti riceveranno una singola dose bassa di BIIB112 mediante iniezione subretinica.

Biologico: BIIB112

Somministrato come specificato nel braccio di trattamento.

Altri nomi:

• AAV8-RPGR

Nessun intervento: Parte 2: Gruppo non trattato

I partecipanti non riceveranno alcun intervento per consentire un confronto controllato.

Parte 1: Numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT)

I DLT sono definiti come uno qualsiasi dei seguenti eventi considerati correlati al farmaco in studio: Diminuzione sostenuta dell'acuità visiva meglio corretta (BCVA) di ≥ 30 lettere nel grafico dell'Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) rispetto al basale (sostenuta è definito come una durata di 48 ore o più fino al recupero, con recupero definito come acuità visiva (VA) che ritorna entro 10 lettere dal VA basale. Viene fatta un'eccezione per gli eventi correlati all'intervento chirurgico che si verificano in stretta associazione temporale {entro <24 ore} dall'intervento); Infiammazione del vitreo, vitrite (> Grado 3 utilizzando la scala standardizzata di infiammazione del vitreo Nussenblatt); Qualsiasi danno retinico clinicamente significativo osservato che non sia direttamente attribuito a complicanze dell'intervento chirurgico; Qualsiasi reazione avversa grave inaspettata sospetta e clinicamente rilevante, ad eccezione della perdita della vista o di pericolo per la vista.

Parte 1: Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)

Un evento avverso è qualsiasi evento medico sfavorevole che si verifica in un partecipante o in un partecipante ad un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non ha necessariamente una relazione causale con tale trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporaneamente associata all'uso di un medicinale (in sperimentazione), indipendentemente dal fatto che sia correlato o meno al medicinale (in sperimentazione). I TEAE sono definiti come gli eventi avversi che iniziano o peggiorano a partire dal giorno del primo intervento chirurgico.

Parte 2: Percentuale di occhi studiati con miglioramento ≥ 7 decibel (dB) rispetto al basale a ≥ 5 punti sui 16 loci centrali della griglia 10-2 valutati mediante microperimetria di valutazione dell'integrità maculare (MAIA)

La valutazione microperimetrica MAIA è stata misurata in dB utilizzando una griglia 10-2 di 68 punti. Ogni punto è stato etichettato come "< 0", "0" o un numero intero positivo. Al punto etichettato come '< 0' è stato assegnato un valore di '-1' da MAIA nel calcolo. Il miglioramento della sensibilità retinica nella griglia centrale è stato definito come un aumento rispetto al basale di 7 o più dB in 5 o più punti qualsiasi dei 16 punti centrali.

Parte 2: Numero di partecipanti con TEAE

Un evento avverso è qualsiasi evento medico sfavorevole che si verifica in un partecipante o in un partecipante ad un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non ha necessariamente una relazione causale con tale trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporaneamente associata all'uso di un medicinale (in sperimentazione), indipendentemente dal fatto che sia correlato o meno al medicinale (in sperimentazione). I TEAE sono definiti come eventi avversi che iniziano a partire dal giorno del primo intervento chirurgico.

Parte 1: Percentuale di occhi studiati con miglioramento ≥ 7 dB rispetto al basale a ≥ 5 punti sui 16 loci centrali della griglia 10-2 valutati mediante microperimetria MAIA

La valutazione microperimetrica MAIA è stata misurata in dB utilizzando una griglia 10-2 di 68 punti. Ogni punto è stato etichettato come "< 0", "0" o un numero intero positivo. Al punto etichettato come '< 0' è stato assegnato un valore di '-1' da MAIA nel calcolo. Il miglioramento della sensibilità retinica nella griglia centrale è stato definito come un aumento rispetto al basale di 7 o più dB in 5 o più punti qualsiasi dei 16 punti centrali.

Parte 1: Percentuale di occhi studiati con miglioramento ≥ 7 dB rispetto al basale a ≥ 5 punti sui 68 punti loci della griglia 10-2 valutati mediante microperimetria MAIA

La valutazione microperimetrica MAIA è stata misurata in dB utilizzando una griglia 10-2 di 68 punti. Ogni punto è stato etichettato come "< 0", "0" o un numero intero positivo. Al punto etichettato come '< 0' è stato assegnato un valore di '-1' da MAIA nel calcolo. Il miglioramento della sensibilità retinica nell'intera griglia è stato definito come un aumento rispetto al basale di 7 o più dB in 5 o più punti qualsiasi dell'intera griglia (68 punti).

Parte 1: variazione rispetto al basale della sensibilità media dei 16 loci centrali valutati mediante microperimetria MAIA

La valutazione microperimetrica MAIA è stata misurata in dB utilizzando una griglia 10-2 di 68 punti. Ogni punto è stato etichettato come "< 0", "0" o un numero intero positivo. Al punto etichettato come '< 0' viene assegnato un valore di '-1' da MAIA nel calcolo. Il miglioramento della sensibilità media nella griglia centrale è stato definito come un aumento rispetto al basale di 7 o più dB in 5 o più punti qualsiasi dei 16 punti centrali. Qui i valori negativi indicano un declino della sensibilità retinica.

Parte 1: variazione rispetto al basale della sensibilità media dei 68 loci centrali valutati mediante microperimetria MAIA

La valutazione microperimetrica MAIA è stata misurata in dB utilizzando una griglia 10-2 di 68 punti. Ogni punto è stato etichettato come "< 0", "0" o un numero intero positivo. Al punto etichettato come '< 0' viene assegnato un valore di '-1' da MAIA nel calcolo. Il miglioramento della sensibilità media nell'intera griglia è stato definito come un aumento rispetto al basale di 7 o più dB in 5 o più punti qualsiasi dell'intera griglia (68 punti). Qui i valori negativi indicano un declino della sensibilità retinica.

Parte 1: variazione rispetto al basale dell'acuità visiva media migliore corretta (BCVA) riportata in lettere

La BCVA è stata valutata per entrambi gli occhi utilizzando la tabella ETDRS VA. Inizialmente, le lettere venivano lette a una distanza di 4 metri dalla carta. Se venivano lette <20 lettere a 4 metri, veniva eseguito il test a 1 metro. BCVA è stato riportato come numero di lettere lette correttamente dai partecipanti utilizzando la scala ETDRS (da 0 a 100 lettere). Minore è il numero di lettere lette correttamente sulla mappa oculare, peggiore è la visione (o VA). Un aumento del numero di lettere lette correttamente significa che la vista è migliorata. Qui i valori negativi indicano un calo della BCVA.

Parte 1: variazione rispetto al basale dell'acuità visiva media a bassa luminanza (LLVA) riportata in lettere

L'LLVA è stato misurato posizionando un filtro di densità neutra da 2,0 unità logaritmiche sulla parte anteriore di ciascun occhio e chiedendo al partecipante di leggere il grafico ETDRS normalmente illuminato. Inizialmente, le lettere venivano lette a una distanza di 4 metri dalla carta. Se venivano lette <20 lettere a 4 metri, veniva eseguito il test a 1 metro. LLVA è stato riportato come numero di lettere lette correttamente dal partecipante utilizzando la scala ETDRS (da 0 a 100 lettere). Minore è il numero di lettere lette correttamente sulla mappa oculare, peggiore è la visione (o VA). Un aumento del numero di lettere lette correttamente significa che la vista è migliorata. Qui i valori negativi indicano un calo dell’LLVA.

Parte 1: Percentuale di occhi con un aumento di BCVA ≥ 15 lettere rispetto al basale

La BCVA è stata valutata per entrambi gli occhi utilizzando la tabella ETDRS VA. Inizialmente, le lettere venivano lette a una distanza di 4 metri dalla carta. Se venivano lette <20 lettere a 4 metri, veniva eseguito il test a 1 metro. Minore è il numero di lettere lette correttamente sulla mappa oculare, peggiore è la visione (o VA). La percentuale di occhi con un aumento ≥ 15 lettere rispetto al basale per BCVA è stata segnalata per gli occhi dello studio e non dello studio.

Parte 1: Percentuale di occhi con un aumento ≥ 15 lettere rispetto al basale per LLVA

L'LLVA è stato misurato posizionando un filtro di densità neutra da 2,0 unità logaritmiche sulla parte anteriore di ciascun occhio e chiedendo al partecipante di leggere il grafico ETDRS normalmente illuminato. Inizialmente, le lettere venivano lette a una distanza di 4 metri dalla carta. Se venivano lette <20 lettere a 4 metri, veniva eseguito il test a 1 metro. Minore è il numero di lettere lette correttamente sulla mappa oculare, peggiore è la visione (o VA). La percentuale di occhi con un aumento ≥ 15 lettere rispetto al basale per LLVA è stata segnalata per gli occhi dello studio e non dello studio.

Parte 1: Percentuale di occhi con un aumento ≥10 lettere rispetto al basale per BCVA

La BCVA è stata valutata per entrambi gli occhi utilizzando la tabella ETDRS VA. Inizialmente, le lettere venivano lette a una distanza di 4 metri dalla carta. Se venivano lette <20 lettere a 4 metri, veniva eseguito il test a 1 metro. Minore è il numero di lettere lette correttamente sulla mappa oculare, peggiore è la visione (o VA). La percentuale di occhi con un aumento ≥ 10 lettere rispetto al basale per BCVA è stata segnalata per gli occhi dello studio e per quelli non studiati.

Parte 1: Percentuale di occhi con un aumento ≥10 lettere rispetto al basale per LLVA

L'LLVA è stato misurato posizionando un filtro di densità neutra da 2,0 unità logaritmiche sulla parte anteriore di ciascun occhio e chiedendo al partecipante di leggere il grafico ETDRS normalmente illuminato. Inizialmente, le lettere venivano lette a una distanza di 4 metri dalla carta. Se venivano lette <20 lettere a 4 metri, veniva eseguito il test a 1 metro. Minore è il numero di lettere lette correttamente sulla mappa oculare, peggiore è la visione (o VA). La percentuale di occhi con un aumento ≥ 10 lettere rispetto al basale per LLVA è stata segnalata per gli occhi dello studio e non dello studio.

Parte 1: Percentuale di occhi con un aumento ≥ 5 lettere rispetto al basale per BCVA

La BCVA è stata valutata per entrambi gli occhi utilizzando la tabella ETDRS VA. Inizialmente, le lettere venivano lette a una distanza di 4 metri dalla carta. Se venivano lette <20 lettere a 4 metri, veniva eseguito il test a 1 metro. Minore è il numero di lettere lette correttamente sulla mappa oculare, peggiore è la visione (o VA). La percentuale di occhi con un aumento ≥ 5 lettere rispetto al basale per BCVA è stata segnalata per gli occhi dello studio e per quelli non studiati.

Parte 1: Percentuale di occhi con un aumento ≥ 5 lettere rispetto al basale per LLVA

L'LLVA è stato misurato posizionando un filtro di densità neutra da 2,0 unità logaritmiche sulla parte anteriore di ciascun occhio e chiedendo al partecipante di leggere il grafico ETDRS normalmente illuminato. Inizialmente, le lettere venivano lette a una distanza di 4 metri dalla carta. Se venivano lette <20 lettere a 4 metri, veniva eseguito il test a 1 metro. Minore è il numero di lettere lette correttamente sulla mappa oculare, peggiore è la visione (o VA). La percentuale di occhi con un aumento ≥ 5 lettere rispetto al basale per LLVA è stata segnalata per gli occhi dello studio e non dello studio.

Parte 1: Percentuale di occhi con una perdita di lettere ≥ 15 rispetto al basale per BCVA

La BCVA è stata valutata per entrambi gli occhi utilizzando la tabella ETDRS VA. Inizialmente, le lettere venivano lette a una distanza di 4 metri dalla carta. Se venivano lette <20 lettere a 4 metri, veniva eseguito il test a 1 metro. Minore è il numero di lettere lette correttamente sulla mappa oculare, peggiore è la visione (o VA). La percentuale di occhi con una perdita di BCVA ≥ 15 lettere rispetto al basale è stata segnalata per gli occhi dello studio e per quelli non studiati.

Parte 1: Percentuale di occhi con una perdita di lettere ≥ 15 rispetto al basale per LLVA

L'LLVA è stato misurato posizionando un filtro di densità neutra da 2,0 unità logaritmiche sulla parte anteriore di ciascun occhio e chiedendo al partecipante di leggere il grafico ETDRS normalmente illuminato. Inizialmente, le lettere venivano lette a una distanza di 4 metri dalla carta. Se venivano lette <20 lettere a 4 metri, veniva eseguito il test a 1 metro. Minore è il numero di lettere lette correttamente sulla mappa oculare, peggiore è la visione (o VA). La percentuale di occhi con una perdita ≥ 15 lettere rispetto al basale per LLVA è stata segnalata per gli occhi dello studio e non dello studio.

Parte 1: Percentuale di occhi con una perdita di lettere ≥10 rispetto al basale per BCVA

La BCVA è stata valutata per entrambi gli occhi utilizzando la tabella ETDRS VA. Inizialmente, le lettere venivano lette a una distanza di 4 metri dalla carta. Se venivano lette <20 lettere a 4 metri, veniva eseguito il test a 1 metro. Minore è il numero di lettere lette correttamente sulla mappa oculare, peggiore è la visione (o VA). La percentuale di occhi con una perdita di BCVA ≥ 10 lettere rispetto al basale è stata segnalata per gli occhi dello studio e per quelli non studiati.

Parte 1: Percentuale di occhi con una perdita di lettere ≥10 rispetto al basale per LLVA

L'LLVA è stato misurato posizionando un filtro di densità neutra da 2,0 unità logaritmiche sulla parte anteriore di ciascun occhio e chiedendo al partecipante di leggere il grafico ETDRS normalmente illuminato. Inizialmente, le lettere venivano lette a una distanza di 4 metri dalla carta. Se venivano lette <20 lettere a 4 metri, veniva eseguito il test a 1 metro. Minore è il numero di lettere lette correttamente sulla mappa oculare, peggiore è la visione (o VA). La percentuale di occhi con una perdita ≥ 10 lettere rispetto al basale per LLVA è stata segnalata per gli occhi dello studio e non dello studio.

Parte 1: Percentuale di occhi con una perdita di BCVA ≥ 5 lettere rispetto al basale

La BCVA è stata valutata per entrambi gli occhi utilizzando la tabella ETDRS VA. Inizialmente, le lettere venivano lette a una distanza di 4 metri dalla carta. Se venivano lette <20 lettere a 4 metri, veniva eseguito il test a 1 metro. Minore è il numero di lettere lette correttamente sulla mappa oculare, peggiore è la visione (o VA). La percentuale di occhi con una perdita di BCVA ≥ 5 lettere rispetto al basale è stata segnalata per gli occhi dello studio e per quelli non studiati.

Parte 1: Percentuale di occhi con una perdita ≥ 5 lettere rispetto al basale per LLVA

L'LLVA è stato misurato posizionando un filtro di densità neutra da 2,0 unità logaritmiche sulla parte anteriore di ciascun occhio e chiedendo al partecipante di leggere il grafico ETDRS normalmente illuminato. Inizialmente, le lettere venivano lette a una distanza di 4 metri dalla carta. Se venivano lette <20 lettere a 4 metri, veniva eseguito il test a 1 metro. Minore è il numero di lettere lette correttamente sulla mappa oculare, peggiore è la visione (o VA). La percentuale di occhi con una perdita ≥ 5 lettere rispetto al basale per LLVA è stata segnalata per gli occhi dello studio e non dello studio.

Parte 1: Percentuale di occhi con variazione rispetto al basale > -5 lettere per BCVA

La BCVA è stata valutata per entrambi gli occhi utilizzando la tabella ETDRS VA. Inizialmente, le lettere venivano lette a una distanza di 4 metri dalla carta. Se venivano lette <20 lettere a 4 metri, veniva eseguito il test a 1 metro. Minore è il numero di lettere lette correttamente sulla mappa oculare, peggiore è la visione (o VA). Un aumento del numero di lettere lette correttamente significa che la vista è migliorata. La percentuale di occhi con una variazione rispetto al basale di ≥ -5 lettere per BCVA è stata segnalata per gli occhi dello studio e per quelli non studiati.

Parte 1: Percentuale di occhi con variazione rispetto al basale > -5 lettere per LLVA

L'LLVA è stato misurato posizionando un filtro di densità neutra da 2,0 unità logaritmiche sulla parte anteriore di ciascun occhio e chiedendo al partecipante di leggere il grafico ETDRS normalmente illuminato. Inizialmente, le lettere venivano lette a una distanza di 4 metri dalla carta. Se venivano lette <20 lettere a 4 metri, veniva eseguito il test a 1 metro. Minore è il numero di lettere lette correttamente sulla mappa oculare, peggiore è la visione (o VA). Un aumento del numero di lettere lette correttamente significa che la vista è migliorata. Per gli occhi dello studio e non dello studio è stata segnalata una percentuale di occhi con una variazione rispetto al basale di ≥ -5 lettere per LLVA.

Parte 1: variazione rispetto al basale nell'area centrale dell'ellissoide

La tomografia a coerenza ottica del dominio spettrale (SD-OCT) è stata utilizzata per valutare il cambiamento nell'area centrale dell'ellissoide. Le misurazioni sono state effettuate dopo la dilatazione della pupilla del partecipante. Una variazione negativa rispetto al basale indica un declino dell'area centrale dell'ellissoide.

Parte 1: modifica rispetto alla linea di base della larghezza dell'ellissoide orizzontale centrale

SD-OCT è stato utilizzato per valutare il cambiamento nella larghezza dell'ellissoide orizzontale centrale. Le misurazioni sono state effettuate dopo la dilatazione della pupilla del partecipante. Una variazione negativa rispetto alla linea di base indica una diminuzione della larghezza dell'ellissoide orizzontale centrale.

Parte 1: variazione rispetto al basale dell'autofluoroscenza del fondo - area totale media di autofluoroscenza conservata

L'autofluoroscenza del fondo è stata utilizzata per valutare l'area totale di autofluoroscenza conservata. Le aree di AF conservata sono state identificate come regioni ben delimitate di relativa iperautofluorescenza (iperAF) rispetto alle aree di fondo di atrofia circostante. Una variazione negativa rispetto al basale indica una diminuzione dell'area totale di autofluoroscenza conservata.

Parte 1: variazione rispetto al basale nell'autofluoroscenza del fondo: distanza media dal centro foveale (FC) al confine più vicino dell'autofluoroscenza conservata

L'autofluoroscenza del fondo è stata utilizzata per valutare la distanza dalla FC al confine più vicino dell'autofluoroscenza conservata. Una variazione negativa rispetto al basale indica una diminuzione dell'area totale di autofluoroscenza conservata.

Parte 1: variazione rispetto al basale del volume medio della collina della visione di 30 gradi

Sono stati eseguiti test sul campo visivo per valutare il volume della visione collinare a 30 gradi, riportato come dB. Fattore di affidabilità (RF)=numero di risposte false positive + numero di risposte false negative/numero di presentazioni false positive + numero di presentazioni false negative*100. Se ci sono 0 risposte, il valore RF=0. RFpositivo=numero di risposte false positive/numero di presentazioni false positive*100. Se RF ≤ 20% la misurazione è considerata affidabile. Se 20% < RF ≤ 25% e RFpositivo ≤ 10% anche la misurazione è considerata affidabile. Altrimenti se 20% < RF ≤ 25% e RF positivo > 10% o RF > 25%, la misurazione non è affidabile. Per l'analisi di questa misura di risultato sono state incluse solo misurazioni affidabili. Qui i valori negativi indicano un calo del volume della visione collinare a 30 gradi.

Parte 1: variazione rispetto al basale del volume medio del campo visivo a pieno campo

Sono stati eseguiti test sul campo visivo per valutare il volume del campo completo della visione collinare, riportato come dB. RF = numero di risposte false positive + numero di risposte false negative/numero di presentazioni false positive + numero di presentazioni false negative*100. Se ci sono 0 risposte, il valore RF=0. RFpositivo=numero di risposte false positive/numero di presentazioni false positive*100. Se RF ≤ 20% la misurazione è considerata affidabile. Se 20% < RF ≤ 25% e RFpositivo ≤ 10% anche la misurazione è considerata affidabile. Altrimenti se 20% < RF ≤ 25% e RF positivo > 10% o RF > 25%, la misurazione non è affidabile. Per l'analisi di questa misura di risultato sono state incluse solo misurazioni affidabili. Qui i valori negativi indicano un calo del volume della visione collinare a 30 gradi.

Parte 1: variazione rispetto al basale del punteggio di sensibilità al contrasto (CS).

La variazione nel CS è stata valutata mediante la tabella Pelli-Robson che utilizza un'unica dimensione di lettera grande (ottotipo 20/60), con contrasto che varia tra i gruppi di lettere. La tabella utilizza lettere (6 per riga), disposte in gruppi il cui contrasto varia da alto a basso. I partecipanti hanno letto le lettere, iniziando con il contrasto più elevato, fino a quando non sono stati in grado di leggere due o tre lettere in un unico gruppo. Ciascun gruppo aveva tre lettere dello stesso livello di contrasto, quindi c'erano tre prove per livello di contrasto. Al partecipante viene assegnato un punteggio basato sul contrasto dell'ultimo gruppo in cui due o tre lettere sono state lette correttamente. Il punteggio è una misura della sensibilità al contrasto del registro del partecipante che varia da 0 a 2,25, dove 0 indica nessuna lettera letta e 2,25 indica tutte le lettere lette. Punteggio CS totale = [(lettere totali corrette - 3) x 0,05].

Parte 2: Percentuale di occhi studiati con miglioramento ≥ 7 dB rispetto al basale a ≥ 5 punti sui 16 loci centrali della griglia 10-2 valutati mediante microperimetria MAIA

La valutazione microperimetrica MAIA è stata misurata in dB utilizzando una griglia 10-2 di 68 punti. Ogni punto è stato etichettato come "< 0", "0" o un numero intero positivo. Al punto etichettato come '< 0' viene assegnato un valore di '-1' da MAIA nel calcolo. Il miglioramento della sensibilità media nella griglia centrale è stato definito come un aumento rispetto al basale di 7 o più dB in 5 o più punti qualsiasi dei 16 punti centrali.

Parte 2: Percentuale di occhi studiati con miglioramento ≥ 7 dB rispetto al basale a ≥ 5 punti sui 68 punti loci della griglia 10-2 valutati mediante microperimetria MAIA

La valutazione microperimetrica MAIA è stata misurata in dB utilizzando una griglia 10-2 di 68 punti. Ogni punto è stato etichettato come "< 0", "0" o un numero intero positivo. Al punto etichettato come '< 0' è stato assegnato un valore di '-1' da MAIA nel calcolo. Il miglioramento della sensibilità media nell'intera griglia è stato definito come un aumento rispetto al basale di 7 o più dB in 5 o più punti qualsiasi dell'intera griglia (68 punti).

Parte 2: variazione rispetto al basale della sensibilità media dei 16 loci centrali della griglia 10-2 valutata mediante microperimetria MAIA

La valutazione microperimetrica MAIA è stata misurata in dB utilizzando una griglia 10-2 di 68 punti. Ogni punto è stato etichettato come "< 0", "0" o un numero intero positivo. Al punto etichettato come '< 0' è stato assegnato un valore di '-1' da MAIA nel calcolo. La sensibilità media nella griglia centrale è stata definita come la media in dB dei 16 punti situati al centro della griglia. Qui i valori negativi indicano un declino della sensibilità retinica.

Parte 2: Variazione rispetto al basale della sensibilità media dei 68 loci centrali della griglia 10-2 valutata mediante microperimetria MAIA

La valutazione microperimetrica MAIA è stata misurata in dB utilizzando una griglia 10-2 di 68 punti. Ogni punto è stato etichettato come "< 0", "0" o un numero intero positivo. Al punto etichettato come '< 0' è stato assegnato un valore di '-1' da MAIA nel calcolo. Il miglioramento della sensibilità media nell'intera griglia è stato definito come un aumento rispetto al basale di 7 o più dB in 5 o più punti qualsiasi dell'intera griglia (68 punti). Qui i valori negativi indicano un declino della sensibilità retinica.

Parte 2: Variazione rispetto al basale nella BCVA riportata in lettere

La BCVA è stata valutata per entrambi gli occhi utilizzando la tabella ETDRS VA. Inizialmente, le lettere venivano lette a una distanza di 4 metri dalla carta. Se venivano lette <20 lettere a 4 metri, veniva eseguito il test a 1 metro. BCVA è stato riportato come numero di lettere lette correttamente dal partecipante, utilizzando la scala ETDRS (da 0 a 100 lettere). Minore è il numero di lettere lette correttamente sulla mappa oculare, peggiore è la visione (o VA). Un aumento del numero di lettere lette correttamente significa che la vista è migliorata. Qui i valori negativi indicano un calo della BCVA.

Parte 2: Variazione rispetto al basale dell'LLVA medio riportato in lettere

L'LLVA è stato misurato posizionando un filtro di densità neutra da 2,0 unità logaritmiche sulla parte anteriore di ciascun occhio e chiedendo al partecipante di leggere il grafico ETDRS normalmente illuminato. Inizialmente, le lettere venivano lette a una distanza di 4 metri dalla carta. Se venivano lette <20 lettere a 4 metri, veniva eseguito il test a 1 metro. LLVA è stato riportato come numero di lettere lette correttamente dal partecipante, utilizzando la scala ETDRS (da 0 a 100 lettere). Minore è il numero di lettere lette correttamente sulla mappa oculare, peggiore è la visione (o VA). Un aumento del numero di lettere lette correttamente significa che la vista è migliorata. Qui i valori negativi indicano un calo dell’LLVA.

Parte 2: Percentuale di occhi con un aumento di BCVA ≥ 15 lettere rispetto al basale

La BCVA è stata valutata per entrambi gli occhi utilizzando la tabella ETDRS VA. Inizialmente, le lettere venivano lette a una distanza di 4 metri dalla carta. Se venivano lette <20 lettere a 4 metri, veniva eseguito il test a 1 metro. Minore è il numero di lettere lette correttamente sulla mappa oculare, peggiore è la visione (o VA). La percentuale di occhi con un aumento ≥ 15 lettere rispetto al basale per BCVA è stata segnalata per gli occhi dello studio e non dello studio.

Parte 2: Percentuale di occhi con un aumento ≥ 15 lettere rispetto al basale per LLVA

L'LLVA è stato misurato posizionando un filtro di densità neutra da 2,0 unità logaritmiche sulla parte anteriore di ciascun occhio e chiedendo al partecipante di leggere il grafico ETDRS normalmente illuminato. Inizialmente, le lettere venivano lette a una distanza di 4 metri dalla carta. Se venivano lette <20 lettere a 4 metri, veniva eseguito il test a 1 metro. Minore è il numero di lettere lette correttamente sulla mappa oculare, peggiore è la visione (o VA). La percentuale di occhi con un aumento ≥ 15 lettere rispetto al basale per LLVA è stata segnalata per gli occhi dello studio e non dello studio.

Parte 2: Percentuale di occhi con un aumento di BCVA ≥ 10 lettere rispetto al basale

La BCVA è stata valutata per entrambi gli occhi utilizzando la tabella ETDRS VA. Inizialmente, le lettere venivano lette a una distanza di 4 metri dalla carta. Se venivano lette <20 lettere a 4 metri, veniva eseguito il test a 1 metro. Minore è il numero di lettere lette correttamente sulla mappa oculare, peggiore è la visione (o VA). Un aumento del numero di lettere lette correttamente significa che la vista è migliorata. La percentuale di occhi con un aumento ≥ 10 lettere rispetto al basale per BCVA è stata segnalata per gli occhi dello studio e per quelli non studiati.

Parte 2: Percentuale di occhi con un aumento ≥ 10 lettere rispetto al basale per LLVA

L'LLVA è stato misurato posizionando un filtro di densità neutra da 2,0 unità logaritmiche sulla parte anteriore di ciascun occhio e chiedendo al partecipante di leggere il grafico ETDRS normalmente illuminato. Inizialmente, le lettere venivano lette a una distanza di 4 metri dalla carta. Se venivano lette <20 lettere a 4 metri, veniva eseguito il test a 1 metro. Minore è il numero di lettere lette correttamente sulla mappa oculare, peggiore è la visione (o VA). La percentuale di occhi con un aumento ≥ 10 lettere rispetto al basale per LLVA è stata segnalata per gli occhi dello studio e non dello studio.

Parte 2: Percentuale di occhi con un aumento di BCVA ≥ 5 lettere rispetto al basale

La BCVA è stata valutata per entrambi gli occhi utilizzando la tabella ETDRS VA. Inizialmente, le lettere venivano lette a una distanza di 4 metri dalla carta. Se venivano lette <20 lettere a 4 metri, veniva eseguito il test a 1 metro. Minore è il numero di lettere lette correttamente sulla mappa oculare, peggiore è la visione (o VA). La percentuale di occhi con un aumento ≥ 5 lettere rispetto al basale per BCVA è stata segnalata per gli occhi dello studio e per quelli non studiati.

Parte 2: Percentuale di occhi con un aumento ≥ 5 lettere rispetto al basale per LLVA

L'LLVA è stato misurato posizionando un filtro di densità neutra da 2,0 unità logaritmiche sulla parte anteriore di ciascun occhio e chiedendo al partecipante di leggere il grafico ETDRS normalmente illuminato. Inizialmente, le lettere venivano lette a una distanza di 4 metri dalla carta. Se venivano lette <20 lettere a 4 metri, veniva eseguito il test a 1 metro. Minore è il numero di lettere lette correttamente sulla mappa oculare, peggiore è la visione (o VA). La percentuale di occhi con un aumento ≥ 5 lettere rispetto al basale per LLVA è stata segnalata per gli occhi dello studio e non dello studio.

Parte 2: Percentuale di occhi con una perdita di lettere ≥ 15 rispetto al basale per BCVA

La BCVA è stata valutata per entrambi gli occhi utilizzando la tabella ETDRS VA. Inizialmente, le lettere venivano lette a una distanza di 4 metri dalla carta. Se venivano lette <20 lettere a 4 metri, veniva eseguito il test a 1 metro. Minore è il numero di lettere lette correttamente sulla mappa oculare, peggiore è la visione (o VA). La percentuale di occhi con una perdita di BCVA ≥ 5 lettere rispetto al basale è stata segnalata per gli occhi dello studio e per quelli non studiati.

Parte 2: Percentuale di occhi con una perdita di lettere ≥ 15 rispetto al basale per LLVA

L'LLVA è stato misurato posizionando un filtro di densità neutra da 2,0 unità logaritmiche sulla parte anteriore di ciascun occhio e chiedendo al partecipante di leggere il grafico ETDRS normalmente illuminato. Inizialmente, le lettere venivano lette a una distanza di 4 metri dalla carta. Se venivano lette <20 lettere a 4 metri, veniva eseguito il test a 1 metro. Minore è il numero di lettere lette correttamente sulla mappa oculare, peggiore è la visione (o VA). La percentuale di occhi con una perdita ≥ 15 lettere rispetto al basale per LLVA è stata segnalata per gli occhi dello studio e non dello studio.

Parte 2: Percentuale di occhi con una perdita di lettere ≥10 rispetto al basale per BCVA

La BCVA è stata valutata per entrambi gli occhi utilizzando la tabella ETDRS VA. Inizialmente, le lettere venivano lette a una distanza di 4 metri dalla carta. Se venivano lette <20 lettere a 4 metri, veniva eseguito il test a 1 metro. Minore è il numero di lettere lette correttamente sulla mappa oculare, peggiore è la visione (o VA). La percentuale di occhi con una perdita di BCVA ≥ 10 lettere rispetto al basale è stata segnalata per gli occhi dello studio e per quelli non studiati.

Parte 2: Percentuale di occhi con una perdita di lettere ≥10 rispetto al basale per LLVA

L'LLVA è stato misurato posizionando un filtro di densità neutra da 2,0 unità logaritmiche sulla parte anteriore di ciascun occhio e chiedendo al partecipante di leggere il grafico ETDRS normalmente illuminato. Inizialmente, le lettere venivano lette a una distanza di 4 metri dalla carta. Se venivano lette <20 lettere a 4 metri, veniva eseguito il test a 1 metro. Minore è il numero di lettere lette correttamente sulla mappa oculare, peggiore è la visione (o VA). La percentuale di occhi con una perdita ≥ 10 lettere rispetto al basale per LLVA è stata segnalata per gli occhi dello studio e non dello studio.

Parte 2: Percentuale di occhi con una perdita di BCVA ≥ 5 lettere rispetto al basale

La BCVA è stata valutata per entrambi gli occhi utilizzando la tabella ETDRS VA. Inizialmente, le lettere venivano lette a una distanza di 4 metri dalla carta. Se venivano lette <20 lettere a 4 metri, veniva eseguito il test a 1 metro. Minore è il numero di lettere lette correttamente sulla mappa oculare, peggiore è la visione (o VA). La percentuale di occhi con una perdita di BCVA ≥ 5 lettere rispetto al basale è stata segnalata per gli occhi dello studio e per quelli non studiati.

Parte 2: Percentuale di occhi con una perdita ≥ 5 lettere rispetto al basale per LLVA

L'LLVA è stato misurato posizionando un filtro di densità neutra da 2,0 unità logaritmiche sulla parte anteriore di ciascun occhio e chiedendo al partecipante di leggere il grafico ETDRS normalmente illuminato. Inizialmente, le lettere venivano lette a una distanza di 4 metri dalla carta. Se venivano lette <20 lettere a 4 metri, veniva eseguito il test a 1 metro. Minore è il numero di lettere lette correttamente sulla mappa oculare, peggiore è la visione (o VA). La percentuale di occhi con una perdita ≥ 5 lettere rispetto al basale per LLVA è stata segnalata per gli occhi dello studio e non dello studio.

Parte 2: Percentuale di occhi con variazione rispetto al basale >-5 lettere per BCVA

La BCVA è stata valutata per entrambi gli occhi utilizzando la tabella ETDRS VA. Inizialmente, le lettere venivano lette a una distanza di 4 metri dalla carta. Se venivano lette <20 lettere a 4 metri, veniva eseguito il test a 1 metro. Minore è il numero di lettere lette correttamente sulla mappa oculare, peggiore è la visione (o VA). La percentuale di occhi con una variazione rispetto al basale di ≥ -5 lettere per BCVA è stata segnalata per gli occhi dello studio e per quelli non studiati.

Parte 2: Percentuale di occhi con variazione rispetto al basale >-5 lettere per LLVA

L'LLVA è stato misurato posizionando un filtro di densità neutra da 2,0 unità logaritmiche sulla parte anteriore di ciascun occhio e chiedendo al partecipante di leggere il grafico ETDRS normalmente illuminato. Inizialmente, le lettere venivano lette a una distanza di 4 metri dalla carta. Se venivano lette <20 lettere a 4 metri, veniva eseguito il test a 1 metro. Minore è il numero di lettere lette correttamente sulla mappa oculare, peggiore è la visione (o VA). Per gli occhi dello studio e non dello studio è stata segnalata una percentuale di occhi con una variazione rispetto al basale di ≥ -5 lettere per LLVA.

Parte 2: variazione rispetto al basale del volume del campo visivo di 30 gradi valutato da Octopus 900

Sono stati eseguiti test sul campo visivo per valutare il volume della visione collinare a 30 gradi, riportato come dB. RF=numero di risposte false positive + numero di risposte false negative/numero di presentazioni false positive + numero di presentazioni false negative*100. Se ci sono 0 risposte, il valore RF=0. RFpositivo=numero di risposte false positive/numero di presentazioni false positive*100. Se RF ≤ 20% la misurazione è considerata affidabile. Se 20% < RF ≤ 25% e RFpositivo ≤ 10% anche la misurazione è considerata affidabile. Altrimenti se 20% < RF ≤ 25% e RF positivo > 10% o RF > 25%, la misurazione non è affidabile. Per l'analisi di questa misura di risultato sono state incluse solo misurazioni affidabili. Qui i valori negativi indicano un calo del volume della visione collinare a 30 gradi.

Parte 2: variazione rispetto al basale del volume del campo visivo a pieno campo valutato da Octopus 900

Sono stati eseguiti test sul campo visivo per valutare il volume del campo completo della visione collinare, riportato come dB. RF=numero di risposte false positive + numero di risposte false negative/numero di presentazioni false positive + numero di presentazioni false negative*100. Se ci sono 0 risposte, il valore RF=0. RFpositivo=numero di risposte false positive/numero di presentazioni false positive*100. Se RF ≤ 20% la misurazione è considerata affidabile. Se 20% < RF ≤ 25% e RFpositivo ≤ 10% anche la misurazione è considerata affidabile. Altrimenti se 20% < RF ≤ 25% e RF positivo > 10% o RF > 25%, la misurazione non è affidabile. Per l'analisi di questa misura di risultato sono state incluse solo misurazioni affidabili. Qui i valori negativi indicano un calo del volume della visione collinare a tutto campo.