Estudo para avaliar a segurança, eficácia, farmacocinética e farmacodinâmica do crovalimabe em voluntários saudáveis ​​e participantes com hemoglobinúria paroxística noturna (COMPOSER)

Critério de inclusão:

Parte 1 (somente HVs):

• Voluntários saudáveis ​​do sexo masculino, com idades compreendidas entre os 21 e os 55 anos inclusive
• Participantes com resultado negativo do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo central da hepatite B (HBcAb), anticorpo da hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Participantes que foram vacinados contra a hepatite B
• Nenhuma evidência de Neisseria meningococci em swab nasofaríngeo
• Vacinação de Neisseria meningitidis contra os sorogrupos B e A, C, W e Y
• Não fumantes ou ex-fumantes, que não fumaram por pelo menos 60 dias antes da triagem

Partes 2, 3 e 4 (somente participantes PNH):

• Participantes do sexo masculino ou feminino com HPN entre 18 e 75 anos de idade
• Vacinação contra Neisseria meningitidis de acordo com as diretrizes locais mais atuais ou padrão de atendimento (SOC) para participantes com risco aumentado de doença meningocócica (Partes 2 e 4)
• O participante foi vacinado com a(s) vacina(s) de Neisseria meningitidis de acordo com as diretrizes locais mais atuais ou SOC para participantes com risco aumentado de doença meningocócica ou está sendo revacinado, se aplicável (Partes 3 e 4)
• A profilaxia antibiótica para infecção meningocócica deve ser iniciada antes do início da terapia com crovalimabe se o período de tempo entre a vacinação inicial com Neisseria meningitidis e a primeira dose de crovalimabe for inferior a 2 semanas (Partes 2 e 4)
• A profilaxia antibiótica da infecção meningocócica pode ser iniciada antes do início da terapia com crovalimabe com base nas diretrizes locais ou SOC para participantes com risco aumentado de doença meningocócica, por exemplo, pacientes esplenectomizados (Partes 2 e 4)
• Dose estável por mais ou igual a (>/=) 28 dias antes da triagem de outras terapias (terapia imunossupressora, corticosteroides, suplementos de ferro)

Parte 2 e 4 (participantes da HPN atualmente não tratados que são candidatos ao tratamento apenas com inibidores do complemento):

• Participantes da HPN que não foram tratados com nenhum inibidor do complemento ou, se tratados anteriormente, interromperam o tratamento devido à falta de eficácia com base em uma única mutação heterozigótica C5 missense
• Níveis séricos de LDH pelo menos 1,5 vezes acima do LSN na triagem
• Os participantes com hepatite B podem ser inscritos se os valores dos testes de função hepática forem inferiores a 2 x LSN e não houver comprometimento da função hepática

Parte 3 e 4 (participantes da HPN atualmente tratados apenas com eculizumabe):

• Participantes da PNH que foram tratados continuamente com eculizumabe por pelo menos 3 meses antes da inscrição no estudo
• Os participantes recebem infusões regulares de eculizumab
• Indivíduos com antígeno de superfície de hepatite B negativo (HBsAg), anticorpo central de hepatite B (HBcAb), anticorpo de hepatite C e resultado de teste de HIV

Apenas OLE - participantes PNH:

• Participantes da PNH que concluíram as Partes 2, 3 e 4, respectivamente
• Participantes da PNH que obtiveram, na opinião do investigador, benefícios do tratamento com crovalimabe
• A moeda de vacinação para Neisseria meningitidis sorotipos A, C, W, Y e B deve ser mantida durante todo o OLE

Todas as partes:

• As participantes do sexo feminino devem usar meios adequados de contracepção

Critério de exclusão:

Parte 1 (somente HVs):

• Qualquer história clinicamente relevante ou presença de doença respiratória, renal, hepática, gastrointestinal, hematológica, linfática, neurológica, cardiovascular, psiquiátrica, músculo-esquelética ou do tecido conjuntivo moderada a grave
• Qualquer doença grave no período de 1 mês antes da triagem
• Esplenectomia prévia
• História de hipersensibilidade clinicamente significativa (exemplo: drogas, excipientes) ou reações alérgicas
• História ou presença de anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG) ou doença cardiovascular
• Qualquer contra-indicação para receber vacinação contra Neisseria meningitides e terapia profilática com antibióticos conforme exigido no estudo
• Deficiência de complemento congênita ou adquirida
• Portadores de Neisseria meningitides com base em culturas de swabs nasofaríngeos
• Infecção ativa viral, bacteriana ou fúngica conhecida, incluindo herpes, herpes zoster ou herpes labial, durante os últimos 14 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo
• Sinais de infecção parasitária (exemplo: eosinofilia, diarreia)
• História de infecções recorrentes significativas na opinião do investigador

Partes 2, 3 e 4 - Somente participantes da PNH:

• Evidência de doença renal, hepática, cardíaca, pulmonar ou gastrointestinal concomitante moderada a grave não relacionada à HPN conforme determinado pelo investigador
• História de uma doença que, na opinião do investigador do estudo, pode confundir os resultados do estudo ou que representa um risco adicional para o participante por sua participação no estudo
• Histórico de transplante de medula óssea
• Tratamento com azatioprina ou agentes estimulantes de eritrócitos dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo
• Esplenectomia <1 ano antes do início do crovalimabe.

Parte 3 e 4 - Apenas pacientes com HPN:

• Qualquer evidência de doenças autoimunes do tecido conjuntivo soropositivas (como lúpus eritematoso sistêmico ou artrite reumatóide)
• Qualquer evidência de condições inflamatórias ativas (incluindo doença inflamatória intestinal ou crioglobulinemia)

Todas as partes:

• Sob terapia ativa com imunoglobulina intravenosa (IVIG)
• Mentalmente incapacitado ou história de transtorno psiquiátrico clinicamente significativo nos últimos 5 anos
• Deficiência de complemento hereditária conhecida ou suspeita
• História de meningite meningocócica
• História de reações alérgicas ou anafiláticas a anticorpos monoclonais humanos, humanizados ou murinos ou hipersensibilidade conhecida a qualquer constituinte do produto
• Qualquer episódio importante de infecção que exija hospitalização ou tratamento com antibióticos intravenosos (IV) dentro de 28 dias antes da triagem ou antibióticos orais dentro de 2 semanas antes da triagem e até a primeira administração do medicamento do estudo
• História ou imunodeficiência primária ou secundária atualmente ativa, incluindo história conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Evidência de infecção ativa crônica por hepatite C
• Evidência de doença maligna, incluindo síndrome mielodisplásica, ou neoplasias diagnosticadas nos últimos 5 anos
• Grávida ou amamentando, ou com intenção de engravidar durante o estudo, incluindo o período OLE, dentro de 46 semanas (aproximadamente 10,5 meses) após a dose final de crovalimabe